Lcn2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lcn2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03363

品系全称

C57BL/6JCya-Lcn2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16819-Lcn2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lcn2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03363) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lipocalin 2
基因别称
24p3,NRL,Sip24
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008491 | Ensembl: ENSMUST00000050785
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96757Homozygous mutants are more susceptible to infection with bacteria that utilize enterochelin-type siderophores to acquire iron and impaired thermogenesis. Mice homozygous for another knock-out allele exhibit apoptotic defects in hematopoietic cells.

发表文献

Cell Death & Disease
2024-09-18
GPX4 restricts ferroptosis of NKp46+ILC3s to control intestinal inflammation
1
Lcn2,也称为脂钙素2,是一种分泌型糖蛋白,属于脂钙素家族成员。脂钙素是一类小分子蛋白质,在哺乳动物中具有多种生物学功能,包括铁代谢、细胞生长和分化、免疫调节等。Lcn2在多种细胞中表达,包括巨噬细胞、中性粒细胞和上皮细胞等,其在生理和病理状态下发挥重要作用。

研究表明,Lcn2在多种疾病中发挥重要作用。在溃疡性结肠炎(UC)中,Lcn2的表达升高,与铁死亡过程相关。通过生物信息学方法和随机森林模型,Lcn2被确定为UC中的核心基因。在LPS/IFN-γ诱导的炎症模型和LPS刺激的Caco-2细胞结肠炎模型中,Lcn2的表达升高,脂质过氧化、Fe2+、ACSL4和COX-2水平增加,而GPX4和FTH1表达下降。此外,沉默Lcn2可以抑制铁死亡事件的发生[1]。这表明Lcn2在UC中铁死亡过程中发挥重要作用。

除了UC,Lcn2还与缺氧缺血性脑损伤(HIBD)相关。在HIBD中,Lcn2的表达升高,与铁死亡过程相关。通过建立基于HIBD和铁死亡的差异表达基因(DEGs)的人工神经网络(ANN)模型,Lcn2被确定为HIBD中的核心基因。在谷氨酸刺激的HT22细胞HIBD模型中,Lcn2的表达升高,而沉默Lcn2可以抑制谷氨酸诱导的铁死亡。此外,Lcn2的沉默可以抑制NF-κB和STAT3的激活,这表明Lcn2可能通过激活NF-κB/STAT3信号通路促进HIBD中的铁死亡[2]。

在糖尿病视网膜病变(DR)中,Lcn2的表达受到Kdm6a的表观遗传调控。Kdm6a是一种组蛋白去甲基化酶,可以去除组蛋白H3K27的甲基化。在糖尿病视网膜中,Kdm6a的表达升高,而Kdm6a的缺失可以降低Lcn2的表达,改善糖尿病引起的视网膜厚度减少、炎症和视力损害[3]。

在肺腺癌(LUAD)中,Lcn2的表达升高,与临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移和远处转移相关。功能网络分析表明,Lcn2与多种信号通路相关,如JAK-STAT、TNF、NF-κB、HIF-1和PI3K-Akt信号通路。沉默Lcn2可以抑制细胞增殖、迁移和侵袭,这表明Lcn2在LUAD中发挥致癌作用,可能作为LUAD的潜在诊断和预后指标[4]。

在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)中,Lcn2的表达升高,与铁死亡过程相关。SREBP-1c是一种调节细胞脂质稳态和胆固醇生物合成的转录因子,在NASH中表达升高。SREBP-1c可以调节Lcn2基因的表达,促进HSCs的激活。沉默Lcn2可以抑制HSCs的激活,这表明Lcn2在NASH中铁死亡过程中发挥重要作用[5]。

在心肌梗死(MI)后,巨噬细胞CARD9的表达升高,而CARD9的缺失可以改善左心室功能,减少梗死瘢痕大小。CARD9的缺失可以抑制Lcn2的表达,而Lcn2的沉默可以抑制心肌细胞凋亡和MMP表达。这表明巨噬细胞CARD9通过调节Lcn2的表达介导MI后的心脏损伤和不良重塑[6]。

在败血症引起的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)中,Lcn2的表达升高,与铁死亡过程相关。通过机器学习模型,Lcn2被确定为败血症引起的ARDS中的关键基因。在LPS诱导的细胞模型中,沉默Lcn2可以抑制脂质过氧化、Fe2+水平、ACSL4和GPX4水平,这表明Lcn2在败血症引起的ARDS中铁死亡过程中发挥重要作用[7]。

在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)中,Lcn2的表达升高,与肿瘤的转移相关。蜂毒素可以抑制CRPC细胞的增殖和迁移,并增强顺铂的敏感性。RNA测序分析表明,Lcn2的表达被蜂毒素下调。过表达Lcn2可以挽救蜂毒素介导的肿瘤抑制和顺铂敏感性。这表明Lcn2在CRPC中发挥致癌作用,蜂毒素可能成为CRPC治疗的潜在候选药物[8]。

基因干扰增强铁死亡治疗已被开发出来。通过Cas13a或microRNA特异性敲低FPN和Lcn2的表达,可以诱导多种癌细胞发生铁死亡。在动物模型中,基因干扰增强铁死亡治疗可以显著抑制肿瘤生长,并获得持久的治疗效果[9]。

在肾结石疾病(KSD)中,Lcn2的表达升高,与疾病的发生和发展相关。生物信息学分析表明,Lcn2是KSD中的关键基因,可能与白细胞的迁移、趋化因子活性、NF-κB、TNF和IL-17信号通路相关。这表明Lcn2可能成为KSD的潜在诊断和预后指标[10]。

综上所述,Lcn2是一种多功能蛋白质,在多种疾病中发挥重要作用。Lcn2在铁死亡过程中发挥重要作用,可能作为多种疾病的潜在诊断和预后指标。此外,Lcn2的调节和干预可能为疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Deng, Liyan, He, Shasha, Li, Ying, Guo, Nuoqing, Luo, Lianxiang. . Identification of Lipocalin 2 as a Potential Ferroptosis-related Gene in Ulcerative Colitis. In Inflammatory bowel diseases, 29, 1446-1457. doi:10.1093/ibd/izad050. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37000707/
2. Luo, Lianxiang, Deng, Liyan, Chen, Yongtong, Ding, Rui, Li, Xiaoling. 2023. Identification of Lipocalin 2 as a Ferroptosis-Related Key Gene Associated with Hypoxic-Ischemic Brain Damage via STAT3/NF-κB Signaling Pathway. In Antioxidants (Basel, Switzerland), 12, . doi:10.3390/antiox12010186. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36671050/
3. Wen, Yanjun, Chen, Xin, Feng, Huazhang, Zhao, Chen, Wei, Yan. 2022. Kdm6a deficiency in microglia/macrophages epigenetically silences Lcn2 expression and reduces photoreceptor dysfunction in diabetic retinopathy. In Metabolism: clinical and experimental, 136, 155293. doi:10.1016/j.metabol.2022.155293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35995279/
4. Li, Anqi, Zhang, Kun, Zhou, Jiejun, Gao, Le, Chen, Mingwei. 2024. Bioinformatics and experimental approach identify lipocalin 2 as a diagnostic and prognostic indicator for lung adenocarcinoma. In International journal of biological macromolecules, 272, 132797. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.132797. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38848833/
5. Lee, Eun-Ho, Lee, Jae-Ho, Kim, Do-Young, Jeon, Tae-Il, Im, Seung-Soon. 2024. Loss of SREBP-1c ameliorates iron-induced liver fibrosis by decreasing lipocalin-2. In Experimental & molecular medicine, 56, 1001-1012. doi:10.1038/s12276-024-01213-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38622198/
6. Liu, Yan, Shao, Yi-Hui, Zhang, Jun-Meng, Du, Jie, Li, Yu-Lin. 2023. Macrophage CARD9 mediates cardiac injury following myocardial infarction through regulation of lipocalin 2 expression. In Signal transduction and targeted therapy, 8, 394. doi:10.1038/s41392-023-01635-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37828006/
7. Zhan, Jiayi, Chen, Junming, Deng, Liyan, Lu, Yining, Luo, Lianxiang. 2024. Exploring the ferroptosis-related gene lipocalin 2 as a potential biomarker for sepsis-induced acute respiratory distress syndrome based on machine learning. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1870, 167101. doi:10.1016/j.bbadis.2024.167101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38423372/
8. Yan, Rucheng, Dai, Weiwei, Mao, Yuanshen, Shu, Minfeng, Xu, Bin. 2023. Melittin inhibits tumor cell migration and enhances cisplatin sensitivity by suppressing IL-17 signaling pathway gene LCN2 in castration-resistant prostate cancer. In The Prostate, 83, 1430-1445. doi:10.1002/pros.24605. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37517867/
9. Gao, Jinliang, Luo, Tao, Wang, Jinke. 2021. Gene interfered-ferroptosis therapy for cancers. In Nature communications, 12, 5311. doi:10.1038/s41467-021-25632-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34493724/
10. Gao, Yuchen, Liu, Ding, Zhou, Hongmin, Xie, Tiancheng, Xu, Yunfei. 2024. Identification of biomarkers and potential therapeutic targets of kidney stone disease using bioinformatics. In World journal of urology, 42, 17. doi:10.1007/s00345-023-04704-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38197976/

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