Lbx1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lbx1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03360

品系全称

C57BL/6JCya-Lbx1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16814-Lbx1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lbx1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03360) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ladybird homeobox 1
基因别称
Lbx1h
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010691.6 | Ensembl: ENSMUST00000099401
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~1524 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104867Homozygous null mice display impaired limb muscle development resulting from progenitor cell migration defects. Defects in heart development and nervous system morphology are also reported.
Lbx1,也称为Ladybird Homeobox 1,是一种重要的转录因子。它在多种生物学过程中发挥关键作用,包括肌肉祖细胞迁移、心肌神经嵴谱系的形成和神经元命运的决定[1]。Lbx1在胚胎发育中起着至关重要的作用,其表达和功能的改变可能导致多种疾病,包括青少年特发性脊柱侧凸(AIS)和裂手/足畸形[2,3]。

Lbx1在AIS的发生发展中起着重要作用。多项全基因组关联研究(GWAS)表明,Lbx1基因附近的单核苷酸多态性(SNP)与AIS的易感性显著相关[4]。例如,SNP rs11190870与AIS的易感性密切相关,携带T基因型的个体患AIS的风险显著增加[5]。此外,Lbx1在肌肉祖细胞迁移和神经元命运决定过程中发挥重要作用,这些过程与AIS的发生发展密切相关[1]。因此,Lbx1被认为是AIS易感性的最有希望的候选基因。

为了进一步研究Lbx1在AIS发生发展中的作用,研究人员使用CRISPR技术构建了Lbx1基因敲除小鼠模型。研究发现,Lbx1基因敲除小鼠在出生前死亡,这可能是由于心脏异常所致[2]。进一步的研究表明,Lbx1基因敲除小鼠的神经管中410个基因的表达发生了显著变化,这些基因参与神经发生和胚胎发育[2]。这些结果表明,Lbx1在AIS的发生发展中发挥重要作用。

Lbx1还在裂手/足畸形的发生发展中发挥重要作用。裂手/足畸形是一种先天性肢体畸形,与LBX1/FGF8位点的串联重复有关[6]。研究发现,LBX1/FGF8位点的重组导致Lbx1和Btrc基因在肢体发育中的异常表达,从而引起裂手/足畸形[6]。这些结果表明,Lbx1在肢体发育中发挥重要作用,其功能的改变可能导致裂手/足畸形。

综上所述,Lbx1是一种重要的转录因子,在多种生物学过程中发挥关键作用。Lbx1在AIS和裂手/足畸形的发生发展中起着重要作用。Lbx1的研究有助于深入理解这些疾病的发生发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Luo, Ming, Zhang, Yuxiao, Huang, Shishu, Song, Yueming. 2021. The Susceptibility and Potential Functions of the LBX1 Gene in Adolescent Idiopathic Scoliosis. In Frontiers in genetics, 11, 614984. doi:10.3389/fgene.2020.614984. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33537061/
2. Decourtye, Lyvianne, McCallum-Loudeac, Jeremy A, Zellhuber-McMillan, Sylvia, Sircombe, Kathleen J, Wilson, Megan J. 2021. Characterization of a novel Lbx1 mouse loss of function strain. In Differentiation; research in biological diversity, 123, 30-41. doi:10.1016/j.diff.2021.12.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34906895/
3. Matsuhashi, Yusuke, Horiuchi, Keisuke, Nakagawa, Takahiro, Matsumoto, Morio, Chiba, Kazuhiro. 2022. Abrogation of LBX1 in skeletal muscle results in hypoplastic limbs and progressive kyphosis in mice. In Journal of orthopaedic research : official publication of the Orthopaedic Research Society, 41, 884-890. doi:10.1002/jor.25417. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35856296/
4. Schinzel, Friedrich, Seyfer, Hannah, Ebbers, Lena, Nothwang, Hans Gerd. 2021. The Lbx1 lineage differentially contributes to inhibitory cell types of the dorsal cochlear nucleus, a cerebellum-like structure, and the cerebellum. In The Journal of comparative neurology, 529, 3032-3045. doi:10.1002/cne.25147. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33786818/
5. Li, Yu-Lin, Gao, Shi-Jie, Xu, Hong, Ning, Guang-Zhi, Feng, Shi-Qing. 2018. The association of rs11190870 near LBX1 with the susceptibility and severity of AIS, a meta-analysis. In International journal of surgery (London, England), 54, 193-200. doi:10.1016/j.ijsu.2018.01.051. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29535018/
6. Masselink, Wouter, Masaki, Megumi, Sieiro, Daniel, Marcelle, Christophe, Currie, Peter D. 2017. Phosphorylation of Lbx1 controls lateral myoblast migration into the limb. In Developmental biology, 430, 302-309. doi:10.1016/j.ydbio.2017.08.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28843494/