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Lamb3-flox 基因敲除小鼠

Lamb3-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Lamb3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03345

品系全称

C57BL/6JCya-Lamb3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16780-Lamb3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Lamb3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03345) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
laminin, beta 3
基因别称
-
染色体号
Chr 1 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_008484.2 | Ensembl: ENSMUST00000016315
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99915Homozygotes for a spontaneous intracisternal A particle sequence insertion exhibit blistering of the skin and mucosal surfaces with abnormal hemidesmosomes. Mutants die neonatally, usually without feeding.
更多信息
LAMB3，也称为层粘连蛋白亚基β3，是层粘连蛋白5的一个重要组成部分，层粘连蛋白5是一种在细胞外基质中发挥黏附作用的蛋白。LAMB3在调节细胞增殖、迁移和细胞周期方面发挥着关键作用，特别是在某些疾病中。研究发现，LAMB3在多种肿瘤和非肿瘤性疾病中表达异常，例如肾纤维化、皮肤鳞状细胞癌、甲状腺癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌、宫颈癌、鼻咽癌、膀胱癌、前列腺癌和胆管癌等，而在肝细胞癌、大疱性表皮松解症和不完全釉质发育不全等疾病中则表达下调。因此，LAMB3可能成为多种疾病的分子诊断和治疗靶点，通过其参与的关键基因信号通路发挥作用。

在卵巢癌中，研究发现Forkhead box Q1（FOXQ1）与卵巢癌的转移和预后相关。FOXQ1可以通过靶向LAMB3启动子区域介导WNT/β-catenin通路，从而促进卵巢癌的进展。此外，聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1（PARP1）可以稳定FOXQ1的表达，进一步促进卵巢癌的进展[1]。

在结直肠癌中，研究发现MDFI可以与ITGB4/LAMB3结合，激活AKT信号通路，从而促进结直肠癌细胞增殖和化疗耐受性。MDFI通过直接与LAMB3和ITGB4相互作用，上调AKT通路，并通过AKT通路增强结直肠癌细胞增殖。此外，MDFI还降低了结直肠癌细胞对奥沙利铂和氟尿嘧啶的敏感性[2]。

在泛癌研究中，LAMB3在多种癌症中表达差异，并在22种癌症中具有良好的诊断和预后价值。Cox回归和Nomogram分析表明，LAMB3是15种癌症的独立风险因素。LAMB3与肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星不稳定性（MSI）相关，并在多种癌症类型中与PD-L1、CTLA4、细胞干性基因CD133和β-catenin相关信号通路密切相关。细胞实验表明，LAMB3可以促进肿瘤细胞的恶性行为。因此，LAMB3可能是免疫治疗和肿瘤预后的潜在治疗靶点[3]。

此外，研究发现LAMB3基因的一个低频编码变异体rs2076349（V527M）与病态肥胖和2型糖尿病的风险相关。LAMB3在脂肪组织中的表达与BMI和脂肪形态（脂肪细胞数量少但体积大）呈正相关。LAMB3敲低可以抑制脂肪细胞的脂肪生成。因此，LAMB3基因可能参与身体脂肪的过度积累[4]。

在大疱性表皮松解症（EB）中，研究发现LAMB3基因的一个新型剪接位点变异体（c.629-12T>G）与交界性EB相关。该变异体在所有患者中均被检测到，并被证明是一个致病性变异体。这表明，LAMB3基因的剪接位点变异也可能导致疾病的发生[5]。

在中国441例EB患者的基因型和表型相关性研究中，发现LAMB3基因的突变在交界性EB中较为常见。该研究发现，在交界性EB中，只有45.0%的患者在双等位基因早终止密码子（PTC）突变中存活超过24个月，平均存活年龄为11.1个月。此外，在交界性EB中，还观察到一些不寻常的表型，如泌尿系统受累、十二指肠闭锁和EB痣。因此，突变分析为EB的亚型分类、准确的遗传咨询和产前诊断提供了基础[6]。

在甲状腺癌中，研究发现LAMB3表达上调，并与甲状腺乳头状癌（PTC）的发生和进展相关。LAMB3的相对表达量在PTC组织中显著高于正常甲状腺组织。此外，LAMB3的高表达与淋巴结转移密切相关。敲低LAMB3可以抑制PTC的增殖、集落形成、迁移和侵袭能力。因此，LAMB3可能是PTC的一个相关基因[7]。

在甲状腺乳头状癌的微环境中，空间转录组学揭示了与预后相关的细胞异质性。研究发现，典型和异常滤泡细胞（FCs和AFCs）以及免疫细胞的空间分布区域得到了准确的识别。AFCs被鉴定为FCs和肿瘤细胞之间的过渡状态，与肿瘤细胞具有更高的相似性。此外，肿瘤焦点No.2中LAMB3-ITGA2、FN1-ITGA3和FN1-SDC4等基因的表达水平升高，与PTC患者的无复发生存率降低相关。因此，肿瘤焦点No.2的发生和AFC区域/肿瘤焦点中三种增强的配体-受体相互作用可能导致PTC患者的无复发生存率降低，为PTC患者的预后策略和靶向治疗提供了潜在的改进[8]。

综上所述，LAMB3在多种疾病中发挥着重要作用，包括肿瘤、非肿瘤性疾病和遗传性疾病。LAMB3在调节细胞增殖、迁移和细胞周期方面具有关键作用，并通过其参与的关键基因信号通路发挥作用。LAMB3的表达异常与多种癌症的发生、进展和预后相关，并可能成为癌症的潜在治疗靶点。此外，LAMB3的变异体与病态肥胖和2型糖尿病的风险相关，并可能参与身体脂肪的过度积累。LAMB3基因的突变也与EB的发生相关。因此，LAMB3的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Wu, Jiangchun, Wu, Yong, Chen, Siyu, Xia, Lingfang, Wu, Xiaohua. 2024. PARP1-stabilised FOXQ1 promotes ovarian cancer progression by activating the LAMB3/WNT/β-catenin signalling pathway. In Oncogene, 43, 866-883. doi:10.1038/s41388-024-02943-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38297082/
2. Ma, Ding, Liu, Shuwen, Liu, Kua, Jiang, Chunping, Wu, Junhua. 2024. MDFI promotes the proliferation and tolerance to chemotherapy of colorectal cancer cells by binding ITGB4/LAMB3 to activate the AKT signaling pathway. In Cancer biology & therapy, 25, 2314324. doi:10.1080/15384047.2024.2314324. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38375821/
3. Wang, Yanghao, Li, Guoyu, Wang, ZhiYuan, Li, Fangfang, Bian, Li. 2023. Multi-omics analysis of LAMB3 as a potential immunological and biomarker in pan-cancer. In Frontiers in molecular biosciences, 10, 1157970. doi:10.3389/fmolb.2023.1157970. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37577750/
4. Jiao, Hong, Kulyté, Agné, Näslund, Erik, Arner, Peter, Dahlman, Ingrid. 2016. Whole-Exome Sequencing Suggests LAMB3 as a Susceptibility Gene for Morbid Obesity. In Diabetes, 65, 2980-9. doi:10.2337/db16-0522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27431458/
5. Liang, Bo, Meng, Dedi, Cao, Yan, Chen, Gang, Huang, Hequn. . A novel splice-site variant of the LAMB3 gene is associated with junctional epidermolysis bullosa. In European journal of dermatology : EJD, 32, 632-636. doi:10.1684/ejd.2022.4318. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36468719/
6. Chen, Fuying, Wei, Ruoqu, Deng, Dan, Yao, Zhirong, Li, Ming. 2022. Genotype and phenotype correlations in 441 patients with epidermolysis bullosa from China. In Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology : JEADV, 37, 411-419. doi:10.1111/jdv.18692. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36287101/
7. Wang, Yinghao, Jin, Yixiang, Bhandari, Adheesh, Lv, Shixu, Wang, Ouchen. 2017. Upregulated LAMB3 increases proliferation and metastasis in thyroid cancer. In OncoTargets and therapy, 11, 37-46. doi:10.2147/OTT.S149613. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29317832/
8. Yan, Kai, Liu, Qing-Zhi, Huang, Rong-Rong, Guan, Haixia, Xu, Bo. . Spatial transcriptomics reveals prognosis-associated cellular heterogeneity in the papillary thyroid carcinoma microenvironment. In Clinical and translational medicine, 14, e1594. doi:10.1002/ctm2.1594. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38426403/

资料下载

S-CKO-03345_6J_16780_Lamb3_Exon 4_strategy.pdf
S-CKO-03345_6J_16780_Lamb3_Exon 4_strategy.pdf
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