Lama2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lama2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03340

品系全称

C57BL/6JCya-Lama2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16773-Lama2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lama2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03340) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
laminin, alpha 2
基因别称
5830440B04,dy,mKIAA4087,mer,merosin
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008481 | Ensembl: ENSMUST00000092639
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99912Homozygotes for targeted and spontaneous mutations exhibit progressive growth retardation, ataxia, muscle atrophy and degeneration, infertility, and premature lethality. Muscle fiber degeneration is evident as early as the first week of life.
LAMA2,即laminin subunit alpha 2,是构成laminin-211(merosin)的α2亚基的编码基因。laminin-211是细胞外基质(ECM)中的一种关键蛋白,对于维持细胞与ECM的相互作用、细胞粘附和信号传导至关重要。LAMA2的突变会导致laminin-211的缺乏或功能异常,从而引起多种疾病,包括先天性肌营养不良症(CMD)。

LAMA2相关的疾病主要表现为肌无力、肌萎缩和运动功能障碍。其中,最为严重的类型是先天性肌营养不良症1A型(MDC1A),患者通常在出生时就有严重的低肌张力,并且不能正常发育。LAMA2突变还可能导致其他类型的肌营养不良症,如肌病和肌萎缩症,这些病症可能具有较轻或非典型的症状[1]。此外,LAMA2的突变还与肺腺癌的转移有关,通过PI3K/AKT通路影响细胞的迁移和侵袭[2]。LAMA2的突变还与盆底器官脱垂的风险增加有关[4]。

LAMA2突变还与其他疾病相关,如类风湿性关节炎(RA)。研究发现,LAMA2基因的突变与RA的发生和发展有关,并可能通过基因-基因相互作用影响RA的易感性[5]。此外,LAMA2突变还与心脏疾病有关,在LAMA2相关的肌营养不良症患者中,心脏异常的发生率较高,包括左心室收缩功能障碍和心律失常[8]。

为了更好地理解LAMA2相关疾病的发病机制和治疗方法,研究者们建立了多种动物模型,并进行了多项临床研究。例如,一项针对LAMA2相关肌营养不良症的I期临床试验,旨在评估抗凋亡药物omigapil的安全性,并收集了肺功能和运动能力等指标,以评估治疗效果[3]。此外,研究者还建立了LAMA2相关肌营养不良症患者的诱导多能干细胞(iPSC)系,以进一步研究LAMA2突变的致病机制,并为未来治疗提供新的思路[7]。

为了修复LAMA2突变导致的肌营养不良症,研究者们还开发了一种称为αLNNd的融合蛋白,可以促进laminin-211的聚合,并改善肌营养不良症小鼠模型的症状[6]。此外,研究者还发现了一种名为miniagrin的工程蛋白,可以增强laminin与α-肌营养不良糖蛋白(α-DG)的结合,从而改善肌营养不良症小鼠模型的症状。

综上所述,LAMA2是一种重要的基因,其突变会导致多种疾病,包括先天性肌营养不良症、肌病、肺腺癌、盆底器官脱垂、类风湿性关节炎和心脏疾病。通过建立动物模型、进行临床研究和开发修复蛋白,研究者们对LAMA2相关疾病的发病机制和治疗方法有了更深入的了解,为未来治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Oliveira, Jorge, Gruber, Angela, Cardoso, Márcio, Santos, Rosário, Sousa, Mário. 2018. LAMA2 gene mutation update: Toward a more comprehensive picture of the laminin-α2 variome and its related phenotypes. In Human mutation, 39, 1314-1337. doi:10.1002/humu.23599. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30055037/
2. Liang, Jinghui, Li, Haixia, Han, Jingyi, Lv, Bin, Tian, Hui. 2020. Mex3a interacts with LAMA2 to promote lung adenocarcinoma metastasis via PI3K/AKT pathway. In Cell death & disease, 11, 614. doi:10.1038/s41419-020-02858-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32792503/
3. Sarkozy, Anna, Foley, A Reghan, Zambon, Alberto A, Bönnemann, Carsten G, Muntoni, Francesco. 2020. LAMA2-Related Dystrophies: Clinical Phenotypes, Disease Biomarkers, and Clinical Trial Readiness. In Frontiers in molecular neuroscience, 13, 123. doi:10.3389/fnmol.2020.00123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32848593/
4. Li, Lei, Kang, Jia, Zhang, Ye, Chen, Juan, Zhu, Lan. 2019. LAMC1, LAMA2 and LAMA3 gene polymorphisms and the risk for severe pelvic organ prolapse. In Science bulletin, 64, 466-468. doi:10.1016/j.scib.2019.02.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36659797/
5. Veyssiere, Maëva, Rodriguez Ordonez, Maria Del Pilar, Chalabi, Smahane, Petit-Teixeira, Elisabeth, Chaudru, Valérie. 2024. MYLK*FLNB and DOCK1*LAMA2 gene-gene interactions associated with rheumatoid arthritis in the focal adhesion pathway. In Frontiers in genetics, 15, 1375036. doi:10.3389/fgene.2024.1375036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38803542/
6. Yurchenco, Peter D, McKee, Karen K. 2019. Linker Protein Repair of LAMA2 Dystrophic Neuromuscular Basement Membranes. In Frontiers in molecular neuroscience, 12, 305. doi:10.3389/fnmol.2019.00305. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31920536/
7. Rui, Qiang, Tan, Jing, Jin, Jing, Zhou, Yaping, Chen, Junqing. 2022. Establishment of a PBMC-derived induced pluripotent stem cell (NJUCMi001-A) from a patient with LAMA2-related congenital muscular dystrophy (MDC1A) carrying frameshift deletion c.3367delA in LAMA2 gene. In Stem cell research, 65, 102957. doi:10.1016/j.scr.2022.102957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36334577/
8. Bouman, Karlijn, Gubbels, Madelief, van den Heuvel, Frederik M A, Udink Ten Cate, Floris E A, Voermans, Nicol C. 2022. Cardiac involvement in two rare neuromuscular diseases: LAMA2-related muscular dystrophy and SELENON-related myopathy. In Neuromuscular disorders : NMD, 32, 635-642. doi:10.1016/j.nmd.2022.06.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35868898/