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Lag3-flox 基因敲除小鼠

Lag3-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Lag3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03336

品系全称

C57BL/6JCya-Lag3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16768-Lag3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Lag3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03336) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lymphocyte-activation gene 3
基因别称
CD223，LAG-3，Ly66
染色体号
Chr 6 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_008479 | Ensembl: ENSMUST00000032217
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.7 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106588Mice homozygous for disruptions in this gene have a generally normal phenotype but do display reduced natural killer cell activity and increased T cell response to infection.
更多信息
LAG3，也称为淋巴细胞活化基因3，或CD223，是一种免疫检查点受体，属于免疫球蛋白超家族。它在多种细胞类型上表达，包括CD4+和CD8+ T细胞以及调节性T细胞（Tregs）。LAG3的表达对T细胞的调节和稳态至关重要，它能够抑制T细胞的活化，防止免疫反应过度，从而维持免疫耐受。然而，在癌症或慢性感染中，持续的抗原刺激会导致LAG3的慢性表达，促进T细胞耗竭，从而抑制抗肿瘤免疫反应[1,2]。

在癌症免疫治疗领域，LAG3已成为一个重要的治疗靶点。LAG3与PD1在多种肿瘤类型中表现出显著的协同作用，共同抑制T细胞的活化，导致T细胞耗竭。因此，同时靶向LAG3和PD1有望重新激活T细胞，增强抗肿瘤免疫反应[1,2]。目前，已有多种LAG3靶向疗法进入临床试验阶段，包括单克隆抗体、抗体-药物偶联物等[1,2]。

除了在癌症中的作用外，LAG3还在其他疾病中发挥重要作用。例如，研究发现LAG3在帕金森病（PD）的发病机制中可能起到重要作用。LAG3与α-突触核蛋白（α-synuclein）纤维结合，影响其内吞作用和细胞间传递，从而影响PD的病理过程[3]。此外，LAG3的表达水平与PD的疾病进展和临床表型相关，提示LAG3可能成为PD的潜在生物标志物[3]。

除了LAG3的功能和作用外，其分子结构也引起了研究者的关注。研究发现，LAG3的细胞外结构域可以与主要组织相容性复合体II类分子（MHC class II）或纤维蛋白原样蛋白1（FGL1）结合，从而抑制T细胞功能[4]。此外，LAG3的细胞质结构域与其他免疫检查点受体不同，这为其独特的信号转导机制提供了可能[2]。

总之，LAG3是一种重要的免疫检查点受体，在多种疾病中发挥重要作用。LAG3靶向疗法在癌症免疫治疗中展现出巨大的潜力，有望为癌症患者带来新的治疗选择。此外，LAG3在PD等其他疾病中的作用也为相关疾病的治疗研究提供了新的思路和策略。

参考文献：
1. Ruffo, Elisa, Wu, Richard C, Bruno, Tullia C, Workman, Creg J, Vignali, Dario A A. . Lymphocyte-activation gene 3 (LAG3): The next immune checkpoint receptor. In Seminars in immunology, 42, 101305. doi:10.1016/j.smim.2019.101305. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31604537/
2. Andrews, Lawrence P, Marciscano, Ariel E, Drake, Charles G, Vignali, Dario A A. . LAG3 (CD223) as a cancer immunotherapy target. In Immunological reviews, 276, 80-96. doi:10.1111/imr.12519. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28258692/
3. Angelopoulou, Efthalia, Paudel, Yam Nath, Villa, Chiara, Shaikh, Mohd Farooq, Piperi, Christina. 2020. Lymphocyte-Activation Gene 3 (LAG3) Protein as a Possible Therapeutic Target for Parkinson's Disease: Molecular Mechanisms Connecting Neuroinflammation to α-Synuclein Spreading Pathology. In Biology, 9, . doi:10.3390/biology9040086. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32340360/
4. Ming, Qianqian, Celias, Daiana P, Wu, Chao, Ruffell, Brian, Luca, Vincent C. 2022. LAG3 ectodomain structure reveals functional interfaces for ligand and antibody recognition. In Nature immunology, 23, 1031-1041. doi:10.1038/s41590-022-01238-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35761082/

资料下载

S-CKO-03336_6J_16768_Lag3_Exon 3_strategy.pdf
S-CKO-03336_6J_16768_Lag3_Exon 3_strategy.pdf
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