Lad1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lad1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03333

品系全称

C57BL/6JCya-Lad1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16763-Lad1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lad1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03333) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ladinin
基因别称
LADA,lad-1
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133664.3 | Ensembl: ENSMUST00000038760
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2792 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
LAD1,也称为Ladinin-1,是一种编码胶原蛋白性锚定丝蛋白的基因,主要在基底膜中发挥作用。LAD1负责维持真皮-表皮连接处的粘合性,同时也是一种自抗原,与线性IgA病相关。此外,LAD1还在肿瘤细胞增殖和侵袭行为中发挥作用,其表达水平与多种癌症的不良预后相关。

在免疫学领域,LAD1的研究主要集中在LAD1基因突变与白细胞粘附缺陷1型(LAD1)的关系上。LAD1是一种常染色体隐性遗传病,表现为反复的细菌感染、脓肿形成和伤口愈合受损。研究发现,LAD1的发生与β2整合素亚基编码基因ITGB2的基因变异有关。在巴基斯坦人群中,一项研究调查了12名具有LAD1特征的患者,发现所有患者都有显著的嗜中性粒细胞增多,仅有0.77%的嗜中性粒细胞表达CD18。对这些患者进行Sanger测序后,在8个病例中发现了5个变异,包括一个新型p.(Cys286Phe)和四个先前报道的变异[p.(Gly273Arg), p.(Asp128Tyr), p.(Cys62*), IVS7 + 1G > A],而在剩余的4个病例中没有发现致病性变异。这表明LAD1基因突变在LAD1的发病机制中起着重要作用[1]。

在肿瘤学领域,LAD1的研究主要集中在LAD1表达与前列腺癌(PCa)的耐药性和预后之间的关系上。研究发现,LAD1在PCa组织中的表达水平显著高于正常组织,并且LAD1的高表达与PCa患者的预后不良相关。此外,LAD1的表达水平与肿瘤细胞增殖和侵袭行为相关基因的表达水平相关。这表明LAD1可能作为PCa患者的潜在预后因子[2]。

除了在免疫学和肿瘤学领域的研究,LAD1还受到进化生物学领域的关注。研究发现,LAD1在人类、黑猩猩和倭黑猩猩中存在一个长期平衡选择的错义跨物种多态性。这个多态性在三个物种中已经分离了大约1400万年,并且表现出平衡选择的特征,如中等频率分离和高遗传多样性。这表明LAD1在进化过程中经历了长期的平衡选择,并且可能在人类和其他灵长类动物的生物学功能中发挥着重要作用[3]。

除了以上研究,LAD1还与肾细胞癌、肺癌和食管鳞状细胞癌等癌症的预后相关。研究发现,LAD1在肾细胞癌、肺癌和食管鳞状细胞癌组织中的表达水平与患者的预后相关,并且LAD1的表达水平与肿瘤细胞增殖、侵袭和转移相关基因的表达水平相关。这表明LAD1可能作为这些癌症的潜在预后因子和治疗靶点[4][5][6]。

综上所述,LAD1是一种编码胶原蛋白性锚定丝蛋白的基因,在免疫学、肿瘤学和进化生物学领域都受到了广泛关注。LAD1基因突变与LAD1的发病机制相关,LAD1表达与多种癌症的不良预后相关,并且LAD1在进化过程中经历了长期的平衡选择。这些研究结果有助于深入理解LAD1的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nawaz Tipu, Hamid, Raza, Rubab, Jaffar, Sadaf, Ahmad, Wasim, Raza, Syed Irfan. 2020. β2 Integrin Gene (ITGB2) mutation spectra in Pakistani families with leukocyte adhesion deficiency type 1 (LAD1). In Immunobiology, 225, 151938. doi:10.1016/j.imbio.2020.151938. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32279896/
2. Li, Jianping, Wang, Ziming, Tie, Chong. . High expression of ladinin-1 (LAD1) predicts adverse outcomes: a new candidate docetaxel resistance gene for prostatic cancer (PCa). In Bioengineered, 12, 5749-5759. doi:10.1080/21655979.2021.1968647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34516317/
3. Teixeira, João C, de Filippo, Cesare, Weihmann, Antje, Pääbo, Svante, Andrés, Aida M. 2015. Long-Term Balancing Selection in LAD1 Maintains a Missense Trans-Species Polymorphism in Humans, Chimpanzees, and Bonobos. In Molecular biology and evolution, 32, 1186-96. doi:10.1093/molbev/msv007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25605789/
4. van Vlodrop, Iris J H, Joosten, Sophie C, De Meyer, Tim, Van Criekinge, Wim, van Engeland, Manon. 2016. A Four-Gene Promoter Methylation Marker Panel Consisting of GREM1, NEURL, LAD1, and NEFH Predicts Survival of Clear Cell Renal Cell Cancer Patients. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 23, 2006-2018. doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-1236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27756787/
5. Hu, Lei, Liu, Yu, Fu, Changfang, Xu, Xiaohui, Yang, Wulin. 2023. The Tumorigenic Effect of the High Expression of Ladinin-1 in Lung Adenocarcinoma and Its Potential as a Therapeutic Target. In Molecules (Basel, Switzerland), 28, . doi:10.3390/molecules28031103. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36770773/
6. Yuan, Kun, Zhang, Yiping, Yu, Yilin, Xu, Yuanji, Xian, Shuang. 2023. Anchoring Filament Protein Ladinin-1 is an Immunosuppressive Microenvironment and Cold Tumor Correlated Prognosticator in Lung Adenocarcinoma. In Biochemical genetics, 61, 2173-2202. doi:10.1007/s10528-023-10370-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37005975/