Ksr1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ksr1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03329

品系全称

C57BL/6JCya-Ksr1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16706-Ksr1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ksr1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03329) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
kinase suppressor of ras 1
基因别称
B-KSR1,D11Bhm183e,D11Bhm184e,Ksr,RSU2,hb,mKSR1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013571.3 | Ensembl: ENSMUST00000018478
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 8~9
敲除长度
~754 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:105051Homozygous mutant mice exhibit disorganized hair follicles and a decreased susceptibility to papilloma formation.
KSR1(Kinase Suppressor of RAS1)是一种重要的支架蛋白,在RAS-MAPK信号通路中发挥着关键作用。它通过将MAPK信号通路中的关键组分如BRAF、MEK1/2和ERK1/2聚集在一起,促进它们的磷酸化,从而激活MAPK信号通路。KSR1在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞增殖、迁移、凋亡、分化和代谢等。

KSR1在多种癌症中发挥重要作用,包括结直肠癌、甲状腺癌和乳腺癌等。在结直肠癌中,KSR1通过促进EPSTI1的翻译,诱导上皮-间质转化(EMT),从而促进癌细胞的侵袭和转移[1]。在甲状腺癌中,KSR1的表达与Notch信号通路和氧化磷酸化相关,其表达水平与肿瘤的增殖和代谢重塑密切相关[2]。在乳腺癌中,KSR1作为一种肿瘤抑制因子,其表达水平与化疗反应相关,高表达KSR1的乳腺癌患者化疗后生存率更高[5]。

KSR1的稳定性受到多种因素的影响,包括泛素-蛋白酶体系统和praja2蛋白。praja2蛋白是一种E3泛素连接酶,能够泛素化KSR1,从而促进其降解,抑制ERK信号通路的激活[3]。

此外,KSR1还与葡萄糖代谢和胰岛素分泌相关。KSR1的缺失会导致葡萄糖耐受性降低,但胰岛素敏感性升高[4]。MARK2蛋白是KSR1的一个相关激酶,能够磷酸化KSR1,影响其稳定性和亚细胞定位,进而影响ERK信号通路的激活[4]。

KSR1在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞增殖、迁移、凋亡、分化和代谢等。KSR1在多种癌症中发挥重要作用,包括结直肠癌、甲状腺癌和乳腺癌等。此外,KSR1还与葡萄糖代谢和胰岛素分泌相关。KSR1的研究有助于深入理解RAS-MAPK信号通路的调控机制和生物学功能,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Rao, Chaitra, Frodyma, Danielle E, Southekal, Siddesh, Fisher, Kurt W, Lewis, Robert E. 2021. KSR1- and ERK-dependent translational regulation of the epithelial-to-mesenchymal transition. In eLife, 10, . doi:10.7554/eLife.66608. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33970103/
2. Lee, Jandee, Seol, Mi-Youn, Jeong, Seonhyang, Chung, Woong Youn, Jo, Young Suk. 2015. KSR1 is coordinately regulated with Notch signaling and oxidative phosphorylation in thyroid cancer. In Journal of molecular endocrinology, 54, 115-24. doi:10.1530/JME-14-0270. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25608512/
3. Rinaldi, L, Delle Donne, R, Sepe, M, Russo, T, Feliciello, A. 2016. praja2 regulates KSR1 stability and mitogenic signaling. In Cell death & disease, 7, e2230. doi:10.1038/cddis.2016.109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27195677/
4. Klutho, Paula J, Costanzo-Garvey, Diane L, Lewis, Robert E. 2011. Regulation of glucose homeostasis by KSR1 and MARK2. In PloS one, 6, e29304. doi:10.1371/journal.pone.0029304. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22206009/
5. Zhang, Hua, Angelopoulos, Nicos, Xu, Yichen, Stebbing, Justin, Giamas, Georgios. 2015. Proteomic profile of KSR1-regulated signalling in response to genotoxic agents in breast cancer. In Breast cancer research and treatment, 151, 555-68. doi:10.1007/s10549-015-3443-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26022350/