Krt32-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Krt32-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03307

品系全称

C57BL/6JCya-Krt32em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16670-Krt32-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Krt32-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03307) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
keratin 32
基因别称
Ha3,Hka2,K32,Krt1-2,Krtha2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001159374.3 | Ensembl: ENSMUST00000107419
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~2137 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
KRT32,即角蛋白32基因,是角蛋白基因家族的一员,编码中间丝蛋白,对细胞结构和功能至关重要。角蛋白是构成皮肤、毛发、指甲等上皮组织的结构蛋白,分为两类:I型角蛋白和II型角蛋白。KRT32属于II型角蛋白,与I型角蛋白形成异源二聚体,构成细胞内的中间丝网络,为细胞提供机械强度和稳定性。

在羊毛的研究中,KRT32的表达和定位与羊毛的性状密切相关[1]。研究发现,KRT32 mRNA在皮肤中高度表达,并定位于毛发的内根鞘、外根鞘和真皮乳头。通过序列分析,在KRT32中发现了8个单核苷酸多态性(SNPs),这些变异与羊毛的多个性状显著相关,包括羊毛的细度、强度和伸长率等。此外,构建的H2H3单倍型组合比其他组合具有更高的细度和更小的伸长率,表明KRT32可以作为甘肃高山细毛羊羊毛性状分子遗传改良的候选基因。

KRT32的突变与皮肤免疫稳态的破坏有关[2]。研究发现,KRT32基因的杂合突变与红色糠疹(PRP)的发生显著相关。KRT32主要定位于基底层角质形成细胞,通过拮抗NF-κB通路抑制皮肤炎症。机制研究表明,KRT32与NEMO结合,促进NEMO的K48连接多聚泛素化和降解,从而阻碍IKK复合物的形成。相反,PRP患者中KRT32的功能缺失突变导致NF-κB过度激活。Krt32基因敲除小鼠表现出类似于PRP的皮炎表型,表明角质形成细胞在应对外部促炎刺激时的抗炎功能受损。这些发现揭示了KRT32在调节皮肤免疫反应中的作用,并表明KRT32的致病性变异是PRP发展的一个重要驱动因素。

KRT32还与NRAS下游基因有关[3]。研究发现,KRT32是NRAS下游基因之一,参与NRAS驱动的细胞增殖信号通路。通过CRISPR激活筛选,发现KRT32的过表达可以促进细胞增殖,而KRT32的敲低可以抑制细胞增殖。这些研究结果表明,KRT32是NRAS下游基因网络中的关键成员,参与调节细胞增殖和细胞信号传导。

在人类基底细胞癌(BCC)的研究中,KRT32的表达与毛囊分化有关[4]。研究发现,BCC表达广泛的毛囊基因,包括毛囊特异性角蛋白。BCC表现出毛囊分化的模式,包括外根鞘和内根鞘的分化,但缺乏毛干分化。BCC中毛囊特异性角蛋白的表达与增殖指数降低和调节通路激活相关,尽管存在肿瘤生长的致癌驱动因素。这些发现揭示了毛囊和BCC角质形成细胞分化之间的密切相关性,为开发促进分化和导致BCC癌症干细胞耗竭的靶向治疗提供了依据。

综上所述,KRT32作为一种重要的角蛋白基因,在羊毛性状、皮肤免疫稳态和癌症发生中发挥着重要作用。KRT32的突变和表达变化与多种生物学过程和疾病发生密切相关。进一步研究KRT32的功能和机制,将有助于深入理解角蛋白基因家族的生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Zhanzhao, Zhao, Fangfang, He, Zhaohua, Hao, Zhiyun, Li, Shaobin. 2024. Expression Localization of the KRT32 Gene and Its Association of Genetic Variation with Wool Traits. In Current issues in molecular biology, 46, 2961-2974. doi:10.3390/cimb46040185. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38666915/
2. Shi, Peidian, Chen, Wenjie, Lyu, Xinxing, Liu, Hong, Zhang, Furen. 2024. Loss-of-function mutations in Keratin 32 gene disrupt skin immune homeostasis in pityriasis rubra pilaris. In Nature communications, 15, 6259. doi:10.1038/s41467-024-50481-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39048559/
3. Tatsumi, Akiya, Hirakochi, Haruka, Inoue, Satomi, Kitagawa, Masanobu, Kurata, Morito. 2022. Identification of NRAS Downstream Genes with CRISPR Activation Screening. In Biology, 11, . doi:10.3390/biology11111551. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36358254/
4. Morgan, H J, Benketah, A, Olivero, C, Lanfredini, S, Patel, G K. 2019. Hair follicle differentiation-specific keratin expression in human basal cell carcinoma. In Clinical and experimental dermatology, 45, 417-425. doi:10.1111/ced.14113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31580512/