Krt18-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Krt18-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03305

品系全称

C57BL/6JCya-Krt18em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16668-Krt18-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Krt18-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03305) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
keratin 18
基因别称
CK18,K18,Krt1-18
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010664 | Ensembl: ENSMUST00000023803
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~4.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96692Mice homozygous for disruptions in this gene are viable, fertile, and live normal life spans. They do, however, develop hepatomegaly by 18 months of age. Aged mice develop liver lesions resembling steatohepatitis and eventually liver tumors.
KRT18,即角蛋白18,是一种广泛存在于上皮细胞和内皮细胞中的角蛋白,是构成细胞骨架中间丝的蛋白质之一。KRT18与KRT8形成异源二聚体,共同组成细胞骨架网络,维持细胞形态和功能。KRT18的表达与多种生物学过程相关,包括细胞增殖、凋亡、细胞周期和上皮间质转化(EMT)等。

KRT18在多种癌症中异常表达,被认为是一种潜在的生物标志物和治疗靶点。在肺癌中,KRT18的表达与患者预后相关。研究发现,KRT18高表达与肺癌患者的较差预后相关,包括总生存期和疾病进展时间[2]。此外,KRT18的表达还与肺癌细胞对免疫治疗的耐药性相关,高表达KRT18的患者可能对免疫治疗和化疗反应较差,但可能受益于其他药物,如多西他赛和达沙替尼[1]。

在结直肠癌中,KRT18也被认为是预后不良的独立预测因子。研究发现,KRT18在结直肠癌组织和细胞系中的表达显著高于正常组织,且高表达与临床分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移、低分化以及不良预后相关[3]。KRT18的敲低可以抑制结直肠癌细胞活力、迁移和侵袭,提示KRT18在结直肠癌进展中发挥促癌作用。

KRT18还与上皮间质转化(EMT)过程相关。EMT是上皮细胞向间质细胞转化的过程,在肿瘤侵袭和转移中发挥重要作用。研究发现,KRT18高表达与TGF-β和WNT-β连环蛋白信号通路的激活相关,并促进EMT过程和肿瘤干细胞特性[6]。KRT18的表达还与多种靶向药物敏感性相关,高表达KRT18的肿瘤细胞对吉非替尼、厄洛替尼、拉帕替尼和曲美替尼等靶向药物更敏感。

除了在癌症中的作用,KRT18还与其他疾病相关。例如,在牙周炎中,KRT18与lncRNA-APDC相互作用,影响牙周组织的炎症反应和骨代谢[5]。此外,KRT18在人源化ACE2小鼠模型中表达,模拟了COVID-19的严重程度,为研究SARS-CoV-2的感染机制和开发治疗药物提供了有用的工具[4]。

综上所述,KRT18是一种重要的角蛋白,参与调节细胞骨架结构和多种生物学过程。KRT18在多种癌症中异常表达,与患者预后相关,并可能成为治疗靶点。此外,KRT18还与其他疾病相关,包括牙周炎和COVID-19。未来,深入研究KRT18的生物学功能和调控机制,有助于开发基于KRT18的治疗策略,为患者提供更好的治疗方案。

参考文献:
1. Wang, Shun, Wang, Ruohuang, Hu, Dingtao, Cao, Peng, Huang, Jie. 2024. Machine learning reveals diverse cell death patterns in lung adenocarcinoma prognosis and therapy. In NPJ precision oncology, 8, 49. doi:10.1038/s41698-024-00538-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38409471/
2. Győrffy, Balázs. 2023. Transcriptome-level discovery of survival-associated biomarkers and therapy targets in non-small-cell lung cancer. In British journal of pharmacology, 181, 362-374. doi:10.1111/bph.16257. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37783508/
3. Zhang, Jingfeng, Hu, Sifeng, Li, Yansen. 2019. KRT18 is correlated with the malignant status and acts as an oncogene in colorectal cancer. In Bioscience reports, 39, . doi:10.1042/BSR20190884. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31345960/
4. Dong, Wenjuan, Mead, Heather, Tian, Lei, Caligiuri, Michael A, Yu, Jianhua. 2021. The K18-Human ACE2 Transgenic Mouse Model Recapitulates Non-severe and Severe COVID-19 in Response to an Infectious Dose of the SARS-CoV-2 Virus. In Journal of virology, 96, e0096421. doi:10.1128/JVI.00964-21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34668775/
5. Zhu, Zoe Xiaofang, Liu, Yao, Wang, Jinghao, Jeong, Y Natalie, Chen, Jake Jinkun. 2023. A novel lncRNA-mediated epigenetic regulatory mechanism in periodontitis. In International journal of biological sciences, 19, 5187-5203. doi:10.7150/ijbs.87977. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37928259/
6. Li, Gang, Guo, Jinbao, Mou, Yunfei, Zeng, Tianyang, Yang, Yi. 2024. Keratin gene signature expression drives epithelial-mesenchymal transition through enhanced TGF-β signaling pathway activation and correlates with adverse prognosis in lung adenocarcinoma. In Heliyon, 10, e24549. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e24549. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38322947/