Sspn-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Sspn-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03296

品系全称

C57BL/6JCya-Sspnem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16651-Sspn-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sspn-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03296) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sarcospan
基因别称
Gm32675,Krag
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010656.3 | Ensembl: ENSMUST00000032383
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~636 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1353511Mice homozygous for a targeted null mutation exhibit no discernable phenotype; mice are viable and fertile with normal muscle histology and physiology.
Sspn,也称为sarcospan,是一种重要的细胞膜相关蛋白,属于 dystrophin-glycoprotein complex (DGC) 和 utrophin-glycoprotein complex (UGC) 的核心成分。Sspn 通过与 dystrophin 和 utrophin 等蛋白相互作用,在细胞膜上形成稳定的结构,保护细胞免受损伤。Sspn 在多种组织中表达,包括心脏、骨骼肌和大脑。

Sspn 在心脏功能中发挥重要作用。研究发现,Sspn 缺失会导致心脏肥大、纤维化和功能障碍,从而增加心脏疾病的风险。例如,在 Duchenne muscular dystrophy (DMD) 患者中,由于 dystrophin 的缺失,Sspn 的表达也会受到影响,导致心脏功能障碍和死亡。此外,Sspn 还与心律失常、心肌病和心脏缺血再灌注损伤等心脏疾病的发生和发展密切相关[1,2,4,5,8]。

Sspn 在骨骼肌中也发挥重要作用。研究发现,Sspn 缺失会导致骨骼肌萎缩、再生障碍和功能障碍,从而增加肌肉疾病的风险。例如,在 DMD 患者中,由于 dystrophin 的缺失,Sspn 的表达也会受到影响,导致肌肉萎缩和功能障碍。此外,Sspn 还与肌营养不良、肌炎和肌肉损伤等肌肉疾病的发生和发展密切相关[2,5,7]。

Sspn 在大脑中也有表达,并参与调节神经元的功能。研究发现,Sspn 缺失会导致神经元损伤和功能障碍,从而增加神经退行性疾病的风险。例如,在慢性缺氧条件下,Sspn 的表达会下调,导致神经元损伤和死亡。此外,Sspn 还与脑缺血、脑卒中和阿尔茨海默病等神经退行性疾病的发生和发展密切相关[9]。

除了与肌肉和神经疾病相关,Sspn 还与肥胖、脂肪分布和葡萄糖代谢等代谢性疾病相关。研究发现,Sspn 基因的 DNA 甲基化水平会影响脂肪分布和葡萄糖代谢,从而增加肥胖和糖尿病的风险[3,6]。

综上所述,Sspn 是一种重要的细胞膜相关蛋白,在心脏、骨骼肌和大脑等多种组织中发挥重要作用。Sspn 缺失会导致肌肉和神经疾病,增加心脏疾病和代谢性疾病的风险。Sspn 的研究有助于深入理解肌肉和神经疾病、心脏疾病和代谢性疾病的发病机制,为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nielsen, Jonas B, Thorolfsdottir, Rosa B, Fritsche, Lars G, Hveem, Kristian, Willer, Cristen J. 2018. Biobank-driven genomic discovery yields new insight into atrial fibrillation biology. In Nature genetics, 50, 1234-1239. doi:10.1038/s41588-018-0171-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30061737/
2. Parvatiyar, Michelle S, Brownstein, Alexandra J, Kanashiro-Takeuchi, Rosemeire M, Renato Pinto, Jose, Crosbie, Rachelle H. 2019. Stabilization of the cardiac sarcolemma by sarcospan rescues DMD-associated cardiomyopathy. In JCI insight, 5, . doi:10.1172/jci.insight.123855. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31039133/
3. Keller, Maria, Klös, Matthias, Rohde, Kerstin, Kovacs, Peter, Böttcher, Yvonne. 2018. DNA methylation of SSPN is linked to adipose tissue distribution and glucose metabolism. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, , fj201800528R. doi:10.1096/fj.201800528R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29932866/
4. Hwang, Hyun Seok, Kahmini, Aida Rahimi, Prascak, Julia, Mumbi, Florence, Parvatiyar, Michelle S. 2023. Sarcospan Deficiency Increases Oxidative Stress and Arrhythmias in Hearts after Acute Ischemia-Reperfusion Injury. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241411868. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37511627/
5. Parvatiyar, Michelle S, Marshall, Jamie L, Nguyen, Reginald T, Roos, Kenneth P, Crosbie-Watson, Rachelle H. 2015. Sarcospan Regulates Cardiac Isoproterenol Response and Prevents Duchenne Muscular Dystrophy-Associated Cardiomyopathy. In Journal of the American Heart Association, 4, . doi:10.1161/JAHA.115.002481. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26702077/
6. Rahimi Kahmini, Aida, Valera, Isela C, Crawford, Rhiannon Q, Matthews, Aaron R, Parvatiyar, Michelle S. 2024. Aging reveals a sex-dependent susceptibility of sarcospan-deficient mice to cardiometabolic disease. In American journal of physiology. Heart and circulatory physiology, 327, H1067-H1085. doi:10.1152/ajpheart.00702.2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39120469/
7. Gibbs, Elizabeth M, McCourt, Jackie L, Shin, Kara M, Marshall, Jamie L, Crosbie, Rachelle H. . Loss of sarcospan exacerbates pathology in mdx mice, but does not affect utrophin amelioration of disease. In Human molecular genetics, 30, 149-159. doi:10.1093/hmg/ddaa264. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33432327/
8. Zheng, Sean L, Henry, Albert, Cannie, Douglas, Ware, James S, Lumbers, R Thomas. 2024. Genome-wide association analysis provides insights into the molecular etiology of dilated cardiomyopathy. In Nature genetics, 56, 2646-2658. doi:10.1038/s41588-024-01952-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39572783/
9. Zhou, Dan, Wang, Jiyi, Zapala, Matthew A, Schork, Nicholas J, Haddad, Gabriel G. 2007. Gene expression in mouse brain following chronic hypoxia: role of sarcospan in glial cell death. In Physiological genomics, 32, 370-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18056785/