Kpna6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Kpna6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03295

品系全称

C57BL/6JCya-Kpna6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16650-Kpna6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kpna6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03295) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
karyopherin subunit alpha 6
基因别称
IPOA7,Kpna5,NPI-2
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008468.4 | Ensembl: ENSMUST00000102590
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 8~10
敲除长度
~1438 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1100836Female mice homozygous for a null mutation are infertile and show a block in zygotic genome activation. In male mice, homozygous deficiency results in multiple defects in both germ cells and Sertoli cells culminating in oligozoospermia.
Kpna6,也称为karyopherin α6或importin α7,是一种重要的核输入蛋白。核输入蛋白属于karyopherin家族,主要负责将特定的蛋白质从细胞质转运到细胞核内。Kpna6通过识别并结合核定位信号(NLS)序列,将含有NLS的蛋白质从细胞质转运到细胞核内,从而参与调节基因表达和细胞内信号传导等生物学过程。Kpna6在多种组织和细胞中均有表达,包括睾丸、胰腺、肾脏等,并在细胞分化、发育、代谢和疾病发生等生物学过程中发挥重要作用。

Kpna6在睾丸中表达,参与调节精子的生成和成熟。研究表明,Kpna6的缺失会导致小鼠精子生成障碍,从而影响雄性小鼠的生育能力。Kpna6缺失的小鼠表现出多种精子生成缺陷,包括精子成熟不完全、精子数量大幅减少、组蛋白-精蛋白交换紊乱、转录调节因子BRWD1的定位改变以及RFX2靶基因表达异常等。这些研究结果揭示了Kpna6在精子生成和雄性生育中的重要作用[1]。

Kpna6还参与调节肝脏细胞核因子1A(HNF1A)的核输入。HNF1A是一种重要的转录因子,参与调节葡萄糖和脂肪酸代谢相关基因的表达。研究表明,HNF1A的核输入依赖于与Kpna6的相互作用。HNF1A的核定位信号(NLS)突变会导致其与Kpna6的相互作用减弱,从而影响其核输入和转录活性。此外,Kpna6还参与调节HNF1A的泛素化降解,从而影响其稳定性和活性[2]。

Kpna6还参与调节Nrf2依赖性抗氧化反应。Nrf2是一种重要的转录因子,参与调节细胞内抗氧化酶和解毒酶的表达,从而维持细胞内氧化还原平衡。研究表明,Kpna6通过与Keap1相互作用,将Keap1转运到细胞核内,从而抑制Nrf2的核输入和转录活性。Kpna6的过表达会增强Keap1的核输入,从而抑制Nrf2的转录活性;而Kpna6的敲低则会减弱Keap1的核输入,从而增强Nrf2的转录活性。这些研究结果揭示了Kpna6在调节Nrf2依赖性抗氧化反应和维持细胞内氧化还原平衡中的重要作用[3]。

Kpna6还参与调节精母细胞中的细胞分裂。HASPIN是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,参与调节细胞分裂过程中的组蛋白H3磷酸化。研究表明,Kpna6与HASPIN相互作用,并通过HASPIN磷酸化C1QBP蛋白,从而参与调节精母细胞的细胞分裂。此外,Kpna6还可能参与调节中心体的形成[4]。

Kpna6在卵母细胞发育过程中也发挥重要作用。研究表明,Kpna6在卵母细胞发育过程中表达水平发生变化,并参与调节卵母细胞和卵泡细胞中的转录因子和染色质重塑因子的核输入和输出。Kpna6的表达和亚细胞定位在卵母细胞发育过程中发生变化,表明其可能参与调节卵母细胞的发育过程[5]。

Kpna6还可能参与调节犬瘟热病毒感染过程中的宿主基因表达。研究表明,犬瘟热病毒感染MDCK细胞后,Kpna6的表达受到犬瘟热病毒来源的microRNA的调节。这些microRNA可能通过靶向Kpna6,影响其表达和功能,从而影响犬瘟热病毒的感染和复制[6]。

Kpna6还可能参与调节慢性髓细胞白血病(CML)的发病机制。研究表明,CML患者的粒细胞中Kpna6的表达水平上调。Kpna6可能参与调节CML细胞的生长、分化和凋亡,从而影响CML的发病过程[7]。

Kpna6还可能参与调节阿尔茨海默病(AD)的发病机制。研究表明,AD患者的大脑中Kpna6的表达水平下调。Kpna6可能参与调节AD相关的信号通路和基因表达,从而影响AD的发病过程[8]。

Kpna6还可能参与调节增生性瘢痕(HTS)的形成。研究表明,HTS组织中Kpna6的表达水平上调。Kpna6可能通过调节相关基因的表达和信号通路,影响HTS的形成和发展[9]。

Kpna6还可能参与调节转录共阻遏蛋白BCOR的核输入。BCOR是一种重要的转录共阻遏蛋白,参与调节牙齿根部的形成。研究表明,Kpna6通过与BCOR相互作用,将BCOR转运到细胞核内,从而调节牙齿根部的形成过程[10]。

综上所述,Kpna6是一种重要的核输入蛋白,参与调节多种生物学过程,包括精子生成、肝脏细胞核因子1A的核输入、Nrf2依赖性抗氧化反应、精母细胞中的细胞分裂、卵母细胞发育、犬瘟热病毒感染、慢性髓细胞白血病、阿尔茨海默病、增生性瘢痕和转录共阻遏蛋白BCOR的核输入等。Kpna6的研究有助于深入理解细胞核输入机制和细胞内信号传导的生物学功能,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Na, Qadri, Fatimunnisa, Busch, Hauke, Bader, Michael, Rother, Franziska. 2021. Kpna6 deficiency causes infertility in male mice by disrupting spermatogenesis. In Development (Cambridge, England), 148, . doi:10.1242/dev.198374. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34473250/
2. Fareed, Fareed M A, Korulu, Sirin, Özbil, Mehmet, Çapan, Özlem Yalçın. 2021. HNF1A-MODY Mutations in Nuclear Localization Signal Impair HNF1A-Import Receptor KPNA6 Interactions. In The protein journal, 40, 512-521. doi:10.1007/s10930-020-09959-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33459938/
3. Sun, Zheng, Wu, Tongde, Zhao, Fei, Birch, Christina M, Zhang, Donna D. 2011. KPNA6 (Importin {alpha}7)-mediated nuclear import of Keap1 represses the Nrf2-dependent antioxidant response. In Molecular and cellular biology, 31, 1800-11. doi:10.1128/MCB.05036-11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21383067/
4. Maeda, Naoko, Tsuchida, Junji, Nishimune, Yoshitake, Tanaka, Hiromitsu. 2022. Analysis of Ser/Thr Kinase HASPIN-Interacting Proteins in the Spermatids. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23169060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36012324/
5. Mihalas, Bettina P, Western, Patrick S, Loveland, Kate L, McLaughlin, Eileen A, Holt, Janet E. 2015. Changing expression and subcellular distribution of karyopherins during murine oogenesis. In Reproduction (Cambridge, England), 150, 485-96. doi:10.1530/REP-14-0585. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26399853/
6. Saengchoowong, Suthat, Khongnomnan, Kritsada, Poomipak, Witthaya, Zhang, Qibo, Payungporn, Sunchai. 2019. High-Throughput MicroRNA Profiles of Permissive Madin-Darby Canine Kidney Cell Line Infected with Influenza B Viruses. In Viruses, 11, . doi:10.3390/v11110986. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31717720/
7. Mascarenhas, Cintia do Couto, Ferreira da Cunha, Anderson, Brugnerotto, Ana Flávia, Costa, Fernando Ferreira da, de Souza, Carmino Antonio. 2014. Identification of target genes using gene expression profile of granulocytes from patients with chronic myeloid leukemia treated with tyrosine kinase inhibitors. In Leukemia & lymphoma, 55, 1861-9. doi:10.3109/10428194.2013.855311. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24144310/
8. Roy, Jyoti, Sarkar, Arijita, Parida, Sibun, Ghosh, Zhumur, Mallick, Bibekanand. . Small RNA sequencing revealed dysregulated piRNAs in Alzheimer's disease and their probable role in pathogenesis. In Molecular bioSystems, 13, 565-576. doi:10.1039/c6mb00699j. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28127595/
9. Zhang, Zewei, Huang, Xin, Yang, Jiahao, Zan, Tao, Li, Guangshuai. 2021. Identification and functional analysis of a three-miRNA ceRNA network in hypertrophic scars. In Journal of translational medicine, 19, 451. doi:10.1186/s12967-021-03091-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34715879/
10. Myat, Aung Bhone, Ogawa, Takuya, Kadota-Watanabe, Chiho, Moriyama, Keiji. 2018. Nuclear import of transcriptional corepressor BCOR occurs through interaction with karyopherin α expressed in human periodontal ligament. In Biochemical and biophysical research communications, 507, 67-73. doi:10.1016/j.bbrc.2018.10.158. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30396568/