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Klra2-flox 基因敲除小鼠

Klra2-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Klra2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03289

品系全称

C57BL/6JCya-Klra2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16633-Klra2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Klra2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03289) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
killer cell lectin-like receptor, subfamily A, member 2
基因别称
Klra30，Ly49b
染色体号
Chr 6 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001170851 | Ensembl: ENSMUST00000088867
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.6 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
Klra2，也称为Ly49c，是一种重要的自然杀伤（NK）细胞受体。NK细胞在先天和适应性免疫反应中发挥着重要作用，并且在胎盘哺乳动物繁殖中也有一定作用。Klra2属于Ly49受体家族，这个家族的基因在鼠类和马类中都有所扩展，形成了复杂的基因家族。Ly49受体家族的基因编码类似于凝集素的NK细胞受体，这些受体在NK细胞中起到识别和结合主要组织相容性复合体I类（MHC I）分子和其它配体的作用。

在马类中，KLRA基因家族的变异非常复杂，包括KLRA2-KLRA7等六个基因和一个假基因KLRA1。研究发现，这些基因的主要变异来源是单核苷酸多态性（SNPs），其中许多是非同义突变，即那些改变了编码氨基酸序列的突变。此外，还观察到KLRA基因家族的拷贝数变异，这表明KLRA基因家族的多样性对于宿主的免疫反应具有潜在的重要性，尤其是在MHC I基因编码的配体高度多态性的情况下。例如，在KLRA基因家族中，有四个功能基因（KLRA2、KLRA3、KLRA4和KLRA5）发现了大量的新型氨基酸序列变体，这些变体主要位于假定的受体分子的配体结合C型凝集素样结构域中，这可能表明这些变体在免疫识别过程中发挥着关键作用[1]。

在哺乳动物的中枢神经系统（CNS）中，MHC I途径的成分和受体（包括H2-K1、H2-D1、β2M、Lilrb3、Klra2、CD247）的表达显示出性别差异。随着年龄的增长，MHC I成分和受体的表达水平增加，且在雌性小鼠中比雄性小鼠更为显著。例如，H2-K1和H2-D1的表达水平与CNS区域、年龄和性别相关的差异CG和非CG启动子甲基化有关，并且伴随着促炎症基因表达的增加。在人脑衰老数据的元分析中也显示出年龄相关的MHC I水平增加。这表明MHC I信号通路的诱导可能与年龄相关的突触调节和突触可塑性改变有关[2]。

在肾细胞癌（RCC）的预防和治疗中，树突状细胞疫苗DC-Ad-GM·CAIX显示出特异性和有效性。研究发现，该疫苗通过改变免疫编辑机制来逃避免疫治疗，包括Klra2等基因的表达变化。此外，该疫苗还涉及到miRNA的调节，如miR-1186、miR-98、miR-5097、miR-1942和miR-708，这些miRNA的表达变化可能有助于肿瘤逃避免疫治疗[3]。

在大鼠的海马体中，随着年龄的增长，MHC I途径的成分和受体的表达水平也增加。研究发现，MHC I途径的表达水平在海马体的CA1和CA3区域以及突触体中都有所升高，且MHC I的表达主要定位于小胶质细胞和神经元兴奋性突触后密度。此外，PirB受体（另一个MHC I受体）的表达水平也随着年龄的增长而增加，主要定位于神经元的细胞体、轴突和树突。这表明MHC I途径和PirB受体的表达增加可能与年龄相关的海马体功能障碍有关[4]。

在NK细胞的发展过程中，Klra2的表达模式也有研究。研究发现，在体外培养的NK细胞前体细胞中，Klra2的表达是逐步且有序的。首先表达的是CD94、NKG2A、NKG2C和Ly49B，然后是Ly49G，接着是Ly49C和I，最后是Ly49A、D、E和F。这表明在NK细胞的发展过程中，Klra2的表达是逐步增加的，并且与其他NK细胞受体的表达模式有关[5]。

在鼠类染色体6上，Klra2基因位于NKC基因复合体中，与Cmv1基因位点相邻。研究发现，Cmv1基因位点控制着NK细胞对鼠类巨细胞病毒（CMV）的抵抗能力。通过构建酵母人工染色体（YAC）图谱，研究人员发现Cmv1基因位点位于一个约390 kb的区间内，这为后续研究Cmv1基因的功能和作用机制提供了基础[6]。

在鼠类Ly49基因的转录调控方面，研究发现Ly49基因家族的启动子区域具有较高的序列相似性，并且存在一个保守的核心启动子区域。此外，Ly49B和H基因的启动子区域存在长散布重复序列，这可能表明这两个基因在进化过程中经历了基因转换或重排。此外，研究发现Ly49基因的转录起始位点存在异质性，这可能导致不同的Ly49受体表达模式[7]。

综上所述，Klra2作为一种重要的NK细胞受体，在免疫识别和免疫反应中发挥着关键作用。Klra2的表达和功能受到多种因素的影响，包括基因多态性、基因表达调控、年龄、性别和免疫编辑机制等。Klra2的研究有助于深入理解NK细胞的功能和作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Futas, Jan, Oppelt, Jan, Janova, Eva, Musilova, Petra, Horin, Petr. 2020. Complex variation in the KLRA (LY49) immunity-related genomic region in horses. In HLA, 96, 257-267. doi:10.1111/tan.13939. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32421927/
2. Mangold, Colleen A, Masser, Dustin R, Stanford, David R, Sonntag, William E, Freeman, Willard M. 2016. CNS-wide Sexually Dimorphic Induction of the Major Histocompatibility Complex 1 Pathway With Aging. In The journals of gerontology. Series A, Biological sciences and medical sciences, 72, 16-29. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26786204/
3. Birkhäuser, Frédéric D, Koya, Richard C, Neufeld, Caleb, Belldegrun, Arie S, Riss, Joseph. . Dendritic cell-based immunotherapy in prevention and treatment of renal cell carcinoma: efficacy, safety, and activity of Ad-GM·CAIX in immunocompetent mouse models. In Journal of immunotherapy (Hagerstown, Md. : 1997), 36, 102-11. doi:10.1097/CJI.0b013e31827bec97. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23377663/
4. VanGuilder Starkey, Heather D, Van Kirk, Colleen A, Bixler, Georgina V, Sonntag, William E, Freeman, Willard M. 2012. Neuroglial expression of the MHCI pathway and PirB receptor is upregulated in the hippocampus with advanced aging. In Journal of molecular neuroscience : MN, 48, 111-26. doi:10.1007/s12031-012-9783-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22562814/
5. Williams, N S, Kubota, A, Bennett, M, Kumar, V, Takei, F. . Clonal analysis of NK cell development from bone marrow progenitors in vitro: orderly acquisition of receptor gene expression. In European journal of immunology, 30, 2074-82. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10940897/
6. Brown, M G, Zhang, J, Du, Y, Yokoyama, W M, Scalzo, A A. . Localization on a physical map of the NKC-linked Cmv1 locus between Ly49b and the Prp gene cluster on mouse chromosome 6. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 163, 1991-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10438936/
7. Wilhelm, B T, McQueen, K L, Freeman, J D, Takei, F, Mager, D L. . Comparative analysis of the promoter regions and transcriptional start sites of mouse Ly49 genes. In Immunogenetics, 53, 215-24. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11398966/

资料下载

S-CKO-03289_6J_16633_Klra2_Exon 5_strategy.pdf
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