Klf4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Klf4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03285

品系全称

C57BL/6JCya-Klf4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16600-Klf4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Klf4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03285) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Kruppel-like transcription factor 4 (gut)
基因别称
EZF,Gklf,Zie
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010637 | Ensembl: ENSMUST00000107619
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1342287Homozygotes for targeted null mutations die shortly after birth due to a skin defect that results in loss of fluids. Mutants also show a dramatic decrease in the number of goblet cells of the colon.

发表文献

International Journal of Biological Sciences
2025-09-19
The KLF4/Galectin-3 cascade is a key determinant of tubular cell death and acute kidney injury
1
Klf4,也称为Krüppel-like factor 4,是一种重要的转录因子。Klf4在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、免疫调节和疾病发生。Klf4的表达和功能受到多种因素的调控,包括信号通路、表观遗传修饰和其他转录因子。

Klf4在诱导多能干细胞(iPS)中发挥关键作用。研究发现,通过转导Klf4和其他三个转录因子(Oct3/4、Sox2和c-Myc)可以成功地将成人人类真皮成纤维细胞重编程为iPS细胞。这些iPS细胞在形态、增殖、表面抗原、基因表达、表观遗传状态和端粒酶活性等方面与人类胚胎干细胞(ES)相似,并且可以分化为三个胚层的细胞类型[1]。此外,研究发现,选择Nanog表达可以产生具有生殖系能力的iPS细胞,这些细胞表现出更高的ES细胞样基因表达和DNA甲基化模式[4]。

Klf4在动脉粥样硬化发病机制中也发挥重要作用。研究发现,平滑肌细胞(SMC)在动脉粥样硬化斑块的形成中发挥关键作用,而Klf4在SMC表型调节中起重要作用。通过条件性敲除Klf4,可以减少SMC衍生的间充质干细胞和巨噬细胞样细胞数量,并显著减小病变大小,同时增加斑块稳定性的多个指标,包括增加纤维帽厚度[2]。此外,研究发现,Klf4是FOXC1的靶基因,可以抑制B细胞增殖[5]。Klf4还与不明原因的复发性自发性流产(URSA)相关,通过影响滋养层细胞的侵袭和迁移能力,进而影响胎盘植入和维持正常的母胎界面[6]。

此外,研究发现,Klf4与CD55的表达和功能相互依赖。Klf4可以上调CD55的表达,而CD55可以促进Klf4的转录激活。Klf4和CD55在血管内皮细胞和巨噬细胞中的功能通过一种新的基因转录激活机制相互关联,共同调节免疫抑制和抗血栓形成活性[3]。

Klf4在衰老过程中也发挥重要作用。研究发现,通过靶向部分重编程年龄相关的细胞状态,可以改善小鼠模型中的健康指标。在 Hutchinson-Gilford progeria 综合征(HGPS)小鼠模型中,部分重编程可以减少促炎细胞因子的表达并延长寿命。此外,在自然衰老的小鼠中,部分重编程可以延迟衰老表型并延长寿命,同时不改变肿瘤的发生率[7]。

综上所述,Klf4是一种重要的转录因子,在多种生物学过程中发挥重要作用,包括iPS细胞生成、动脉粥样硬化发病机制、B细胞增殖、复发性自发性流产和衰老。Klf4的表达和功能受到多种因素的调控,并且与其他转录因子和信号通路相互作用。Klf4的研究有助于深入理解细胞分化和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Takahashi, Kazutoshi, Tanabe, Koji, Ohnuki, Mari, Tomoda, Kiichiro, Yamanaka, Shinya. . Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors. In Cell, 131, 861-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18035408/
2. Shankman, Laura S, Gomez, Delphine, Cherepanova, Olga A, Randolph, Gwendalyn J, Owens, Gary K. 2015. KLF4-dependent phenotypic modulation of smooth muscle cells has a key role in atherosclerotic plaque pathogenesis. In Nature medicine, 21, 628-37. doi:10.1038/nm.3866. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25985364/
3. An, Feng-Qi, Zhou, Guangjin, Harland, Micah T, Jain, Mukesh K, Medof, M Edward. 2024. KLF4 and CD55 expression and function depend on each other. In Frontiers in immunology, 14, 1290684. doi:10.3389/fimmu.2023.1290684. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38406578/
4. Okita, Keisuke, Ichisaka, Tomoko, Yamanaka, Shinya. 2007. Generation of germline-competent induced pluripotent stem cells. In Nature, 448, 313-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17554338/
5. Yusuf, Isharat, Kharas, Michael G, Chen, Jing, Kaestner, Klaus H, Fruman, David A. 2008. KLF4 is a FOXO target gene that suppresses B cell proliferation. In International immunology, 20, 671-81. doi:10.1093/intimm/dxn024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18375530/
6. Tan, Yiling, Wang, Jiayu, Liu, Chunming, Yin, Tailang, Yang, Jing. 2024. KLF4 regulates trophoblast function and associates with unexplained recurrent spontaneous abortion. In Journal of translational medicine, 22, 922. doi:10.1186/s12967-024-05707-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39390495/
7. Sahu, Sanjeeb Kumar, Reddy, Pradeep, Lu, Jinlong, Rodriguez Esteban, Concepcion, Belmonte, Juan Carlos Izpisua. 2024. Targeted partial reprogramming of age-associated cell states improves markers of health in mouse models of aging. In Science translational medicine, 16, eadg1777. doi:10.1126/scitranslmed.adg1777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39259812/

发表文献

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