Klf12-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Klf12-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03282

品系全称

C57BL/6JCya-Klf12em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16597-Klf12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Klf12-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03282) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Kruppel-like transcription factor 12
基因别称
2700063E05Rik,AP-2rep,B130052C06Rik,D530033K05Rik
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: XM_036158486 | Ensembl: ENSMUST00000097079
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Klf12,全称为Krüppel-like factor 12,是一种锌指蛋白转录因子,属于Krüppel-like factor家族。该家族包括18个成员,它们在多种生物学过程中发挥重要作用,包括免疫系统的调节、脂肪组织发育和葡萄糖代谢、癌症的发生和发展、心血管系统的功能以及神经系统的发育等。Klf12在基因表达调控中发挥着关键的转录抑制功能,它通过结合到DNA的特定序列上,影响相关基因的转录活性,从而调控细胞生长、分化和凋亡等过程。

在癌症研究中,Klf12的调控作用受到了广泛关注。例如,研究发现Klf12在食管鳞状细胞癌(ESCC)中表达下调,其下调促进了顺铂耐药性和癌症转移。Klf12通过结合到L1细胞粘附分子(L1CAM)的启动子上,抑制L1CAM的表达,从而影响顺铂耐药性和癌症转移。此外,E3泛素连接酶TRIM27可以结合到Klf12的N端区域,并通过K33连接的聚泛素化作用降解Klf12,从而增强Klf12的转录活性,抑制L1CAM的表达[1]。

在胰腺导管腺癌(PDAC)中,长链非编码RNA(LncRNA)PACERR通过与miR-671-3p和m6A阅读器IGF2BP2相互作用,促进了促肿瘤巨噬细胞的形成。PACERR通过结合到miR-671-3p,激活了KLF12/p-AKT/c-myc信号通路,并增强了KLF12和c-myc的稳定性。此外,PACERR还通过结合到KLF12,招募EP300,增加组蛋白的乙酰化,从而促进PDAC的进展[2]。

在非小细胞肺癌(NSCLC)中,Klf12的表达与程序性死亡配体1(PD-L1)的表达呈正相关。Klf12通过结合到PD-L1启动子上的CACCC基序,促进PD-L1的转录。Klf12的过表达促进了PD-L1的转录,而Klf12的沉默抑制了PD-L1的转录。此外,Klf12与组蛋白乙酰转移酶P300相互作用,Klf12的沉默减少了P300与PD-L1启动子的结合,导致组蛋白H3的乙酰化程度降低,从而抑制了PD-L1的转录[3]。

在乳腺癌中,Klf12通过减少p21的转录,促进了乳腺癌细胞的增殖,并抑制了细胞凋亡。Klf12通过与p53相互作用,影响p53的乙酰化和泛素化,从而抑制p53/p21轴的活性。此外,Klf12还可以独立于p53,直接抑制p21的转录[4]。

在卵巢癌中,miR-650通过下调Klf12的表达,抑制了卵巢癌细胞的生长和转移。Klf12在卵巢癌组织和细胞系中表达上调,而miR-650的表达下调。miR-650过表达抑制了Klf12的表达,并促进了细胞凋亡。此外,Klf12的沉默也抑制了卵巢癌细胞的迁移和侵袭[5]。

在多囊肾病(ADPKD)中,miR-20b-5p和miR-106a-5p可以下调Klf12的表达,从而抑制囊肿的生长和细胞的增殖。Klf12在ADPKD小鼠的肾脏组织中表达上调,而miR-20b-5p和miR-106a-5p的表达下调。这些miRNA通过结合到Klf12 mRNA的3'-UTR,直接下调Klf12的表达[6]。

综上所述,Klf12在多种癌症的发生和发展中发挥着重要的调控作用。Klf12可以通过多种机制影响癌症细胞的行为,包括调节细胞粘附、迁移、侵袭、增殖和凋亡等。此外,Klf12还与多种信号通路相关,如PI3K/AKT信号通路和p53/p21信号通路。Klf12的研究有助于深入理解癌症的发生和发展机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Hao, Zheng, Yujia, Wang, Zhen, Li, Chunxiang, He, Jie. 2024. KLF12 interacts with TRIM27 to affect cisplatin resistance and cancer metastasis in esophageal squamous cell carcinoma by regulating L1CAM expression. In Drug resistance updates : reviews and commentaries in antimicrobial and anticancer chemotherapy, 76, 101096. doi:10.1016/j.drup.2024.101096. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38924996/
2. Liu, Yihao, Shi, Minmin, He, Xingfeng, Sun, Baofa, Shen, Baiyong. 2022. LncRNA-PACERR induces pro-tumour macrophages via interacting with miR-671-3p and m6A-reader IGF2BP2 in pancreatic ductal adenocarcinoma. In Journal of hematology & oncology, 15, 52. doi:10.1186/s13045-022-01272-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35526050/
3. Pan, Xiaohui, Zhang, Wenxin, Wang, Longsheng, Ding, Ling, Yang, Bo. 2023. KLF12 transcriptionally regulates PD-L1 expression in non-small cell lung cancer. In Molecular oncology, 17, 2659-2674. doi:10.1002/1878-0261.13512. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37606530/
4. Li, Yanan, Li, Shujing, Shi, Xiaoxia, Ren, Ping, Wu, Huijian. 2023. KLF12 promotes the proliferation of breast cancer cells by reducing the transcription of p21 in a p53-dependent and p53-independent manner. In Cell death & disease, 14, 313. doi:10.1038/s41419-023-05824-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37156774/
5. Lu, Xiaoyan, Han, Yun, Han, Yuwen, Ding, Yingying, Zheng, Yanli. . MicroRNA-650 suppresses KLF12 expression to regulate growth and metastasis of human ovarian cancer cells. In Acta biochimica Polonica, 69, 745-751. doi:10.18388/abp.2020_5987. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36272152/
6. Shin, Yubin, Kim, Do Yeon, Ko, Je Yeong, Woo, Yu Mi, Park, Jong Hoon. 2018. Regulation of KLF12 by microRNA-20b and microRNA-106a in cystogenesis. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 32, 3574-3582. doi:10.1096/fj.201700923R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29475398/