Klf1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Klf1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03281

品系全称

C57BL/6JCya-Klf1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16596-Klf1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Klf1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03281) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Kruppel-like transcription factor 1 (erythroid)
基因别称
Eklf,Nan
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010635.3 | Ensembl: ENSMUST00000067060
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~1788 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1342771Nullizygous mice exhibit fatal anemia due to impaired hemopoiesis in fetal liver. Homozygotes for an ENU-induced allele die at E10-11 with severely impaired hemopoiesis while surviving heterozygotes show hemolytic anemia with reduced RBC counts, hematocrit and hemoglobin, and altered RBC morphology.
Klf1(Krüppel-like factor 1)是一种多效性的红细胞转录因子,对造血过程至关重要。Klf1基因的突变与严重的血液系统疾病有关,包括先天性红细胞生成异常性贫血IV型(CDAN4),这是由于一个显性负性错义突变(c.973G>A,p.Glu325Lys)引起的。此外,Klf1杂合子功能丧失的突变也与输血依赖性溶血性贫血相关。Klf1基因的杂合子功能不足还与几种良性的血液系统疾病有关。研究表明,Klf1基因的突变与不同的红细胞表型有关,包括血红蛋白病和红细胞生成异常性贫血[1]。

在一些罕见的遗传性血液系统疾病中,如先天性红细胞生成异常性贫血IV型,Klf1基因的突变起着关键作用。这些突变可能导致红细胞发育异常和形态异常,从而影响造血过程。例如,一种新的Klf1基因突变已被发现与一种罕见的先天性红细胞生成异常性贫血IV型病例相关[2]。这表明,Klf1基因的突变可能导致不同的红细胞表型,并需要通过基因检测来辅助诊断和临床管理。

Klf1基因在红细胞发育和功能中发挥着重要的调节作用。研究表明,Klf1基因的变异与多种红细胞疾病相关,包括血红蛋白病和红细胞生成异常性贫血。这些变异可能导致血红蛋白水平的变化、红细胞形态异常和血液系统疾病的发生。例如,在370名患有不同血红蛋白病的个体中,研究人员发现了14种Klf1基因变异,其中6种是新的变异。这些变异的发现有助于理解Klf1基因在红细胞发育和功能中的重要作用[3]。

Klf1基因的突变还与镰状细胞病的严重程度相关。镰状细胞病是一种常见的遗传性血液系统疾病,患者的症状严重程度各不相同。研究发现,Klf1基因的变异与胎儿血红蛋白(HbF)水平的调节有关,而HbF水平与镰状细胞病的严重程度相关。例如,在一项研究中,研究人员发现Klf1基因的突变与镰状细胞病患者的HbF水平和疾病相关并发症之间没有显著相关性[4]。

此外,Klf1基因的突变还与沙特人群中的血红蛋白A2(HbA2)水平有关。HbA2水平的升高被认为是检测β-地中海贫血携带者的最可靠的血液学指标。然而,一些携带者难以识别,因为他们的HbA2水平不在典型的携带者范围内。研究发现,Klf1基因的变异可能导致HbA2水平的升高,从而影响β-地中海贫血的筛查和管理。例如,在一项研究中,研究人员发现Klf1基因的变异与沙特人群中的HbA2水平有关,但与HbA2水平的升高没有显著相关性[5,6]。

Klf1基因的突变还与In(Lu)表型有关,这是一种红细胞抗原表达减少的血液系统疾病。In(Lu)表型是由Klf1基因突变引起的,这些突变导致Lutheran血型系统和其他血型抗原的表达减少。例如,在一项研究中,研究人员发现Klf1基因的突变与日本人群中In(Lu)表型的发生相关,并发现了13种已知和21种新的Klf1基因突变[7]。

综上所述,Klf1基因是一种重要的红细胞转录因子,对造血过程至关重要。Klf1基因的突变与多种红细胞疾病和血液系统疾病相关,包括血红蛋白病、红细胞生成异常性贫血和镰状细胞病。这些突变可能导致红细胞发育异常、形态异常和血液系统疾病的发生。此外,Klf1基因的突变还与In(Lu)表型有关,这是一种红细胞抗原表达减少的血液系统疾病。深入研究Klf1基因的功能和突变对血液系统疾病的发生和发展的机制,有助于开发新的治疗方法和管理策略。

参考文献:
1. Waye, J S, Eng, B. . Krüppel-like factor 1: hematologic phenotypes associated with KLF1 gene mutations. In International journal of laboratory hematology, 37 Suppl 1, 78-84. doi:10.1111/ijlh.12356. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25976964/
2. Belgemen-Ozer, Tugba, Gorukmez, Orhan. . A Very Rare Congenital Dyserythropoietic Anemia Variant-Type IV in a Patient With a Novel Mutation in the KLF1 Gene: A Case Report and Review of the Literature. In Journal of pediatric hematology/oncology, 42, e536-e540. doi:10.1097/MPH.0000000000001727. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32032242/
3. Hariharan, Priya, Colah, Roshan, Ghosh, Kanjaksha, Nadkarni, Anita. 2018. Differential role of Kruppel like factor 1 (KLF1) gene in red blood cell disorders. In Genomics, 111, 1771-1776. doi:10.1016/j.ygeno.2018.11.032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30529538/
4. Kumar, Ravindra, Yadav, Rajiv, Mishra, Sweta, Bharti, Praveen K, Rajasubramaniam, Shanmugam. 2021. Krüppel-like factor 1 (KLF1) gene single nucleotide polymorphisms in sickle cell disease and its association with disease-related morbidities. In Annals of hematology, 100, 365-373. doi:10.1007/s00277-020-04381-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33388857/
5. Borgio, J Francis, AbdulAzeez, Sayed, Al-Muslami, Ahmed M, Al-Madan, Mohammed S, Al-Ali, Amein K. 2017. KLF1 gene and borderline hemoglobin A2 in Saudi population. In Archives of medical science : AMS, 14, 230-236. doi:10.5114/aoms.2018.72245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29379553/
6. Perseu, Lucia, Satta, Stefania, Moi, Paolo, Cao, Antonio, Galanello, Renzo. 2011. KLF1 gene mutations cause borderline HbA(2). In Blood, 118, 4454-8. doi:10.1182/blood-2011-04-345736. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21821711/
7. Kawai, Miho, Obara, Kumi, Onodera, Takayuki, Uchikawa, Makoto, Inaba, Shoichi. 2017. Mutations of the KLF1 gene detected in Japanese with the In(Lu) phenotype. In Transfusion, 57, 1072-1077. doi:10.1111/trf.13990. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28194794/