Uhmk1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Uhmk1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03275

品系全称

C57BL/6JCya-Uhmk1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16589-Uhmk1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Uhmk1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03275) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
U2AF homology motif (UHM) kinase 1
基因别称
4732477C12Rik,4930500M09Rik,C820018A03Rik,KIS,Kist,P-CIP2
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010633 | Ensembl: ENSMUST00000027979
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1341908Mice with disruptions in this gene show accelerated development of neointima after arterial injury.
UHMK1(U2AF同源结构域激酶1)是一种核内的丝氨酸/苏氨酸激酶,它在细胞内发挥多种功能,包括RNA加工、蛋白质磷酸化和细胞信号传导。UHMK1含有U2AF同源结构域,这是一个常见的蛋白质相互作用域,存在于剪接因子中。通过该结构域,UHMK1与剪接因子SF1和SF3B1相互作用,这些剪接因子在剪接体的早期组装过程中参与3'剪接位点的识别。UHMK1磷酸化这些剪接因子,从而影响RNA的加工和基因表达[3]。

UHMK1在多种癌症的发生和发展中发挥重要作用。研究表明,UHMK1在胃癌组织中显著上调,其沉默表达可以抑制胃癌的侵袭性[1]。UHMK1通过增强从头合成嘌呤合成来促进胃癌的进展。UHMK1通过磷酸化NCOA3的Ser1062和Thr1067位点来激活转录因子ATF4,从而增强NCOA3与ATF4的结合以及嘌呤代谢相关基因的表达。此外,UHMK1的表达水平与胃癌组织中磷酸化NCOA3(Ser1062/Thr1067)的水平显著相关[1]。

在结直肠癌中,UHMK1的表达也显著上调,其高表达预示着不良的预后。UHMK1的敲低可以抑制结直肠癌细胞增殖,并增加对化疗药物奥沙利铂的敏感性。UHMK1通过与其相互作用因子STAT3的相互作用,增强了IL-6/STAT3信号通路的活性,从而促进结直肠癌的发生和发展[2]。

UHMK1在肺癌的发生和发展中也发挥着重要作用。UHMK1在肺腺癌组织和细胞系中的表达显著升高,并与肿瘤大小和不良预后相关。UHMK1通过调节PI3K/AKT/mTOR信号通路来发挥其促癌作用[4]。

除了在癌症中的重要作用,UHMK1还与骨密度相关。一项全基因组关联研究表明,UHMK1是东亚人群中骨密度易感性的一个新基因。UHMK1在成骨细胞分化过程中表达增加,而在破骨细胞分化过程中表达减少。UHMK1的敲低可以抑制成骨细胞分化,而UHMK1的过表达可以促进成骨细胞分化。在破骨细胞中,UHMK1的表达随着分化的进行而减少,而UHMK1的敲低可以增加破骨细胞的分化,而UHMK1的过表达可以抑制破骨细胞的分化[5]。

UHMK1还被证明与胰腺癌的预后相关。UHMK1在胰腺癌组织中的表达增强,并且与肿瘤分期和较低的总体生存率相关。UHMK1的敲低可以抑制肿瘤增殖和异种移植生长。基于UHMK1表达与临床参数之间的相关性,研究人员开发了一个Nomogram,可以可靠地预测患者的预后和总体生存率[6]。

UHMK1在肝纤维化中也发挥着重要作用。一项研究表明,UHMK1是缺氧-免疫相关保护基因之一,与HCV诱导的早期肝纤维化的不良预后相关。UHMK1的表达与肝纤维化的进展和预后相关[7]。

除了上述疾病,UHMK1还与精神分裂症相关。研究发现,UHMK1是染色体1q23.3上精神分裂症易感基因之一。UHMK1的表达与精神分裂症的遗传易感性相关[8][9]。

hsa-miR-374b-5p是一种miRNA,它在口腔炎症和吸烟暴露的血液和口腔黏膜细胞中显著上调。hsa-miR-374b-5p可以下调UHMK1的表达,从而影响成骨细胞和破骨细胞的分化[10]。

综上所述,UHMK1是一种核内的丝氨酸/苏氨酸激酶,它在细胞内发挥多种功能,包括RNA加工、蛋白质磷酸化和细胞信号传导。UHMK1在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、骨密度、肝纤维化和精神分裂症。UHMK1的研究有助于深入理解其在疾病发生和发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Feng, Xing, Ma, Dong, Zhao, Jiabao, Hong, Xuehui, Zhang, Zhiyong. 2020. UHMK1 promotes gastric cancer progression through reprogramming nucleotide metabolism. In The EMBO journal, 39, e102541. doi:10.15252/embj.2019102541. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31975428/
2. Gao, Xuedi, Bao, Wenfang, Bai, Jin, Li, Li, Li, Yandong. 2022. UHMK1 aids colorectal cancer cell proliferation and chemoresistance through augmenting IL-6/STAT3 signaling. In Cell death & disease, 13, 424. doi:10.1038/s41419-022-04877-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35501324/
3. Arfelli, Vanessa C, Chang, Yun-Chien, Bagnoli, Johannes W, Greif, Philipp A, Archangelo, Leticia Fröhlich. 2023. UHMK1 is a novel splicing regulatory kinase. In The Journal of biological chemistry, 299, 103041. doi:10.1016/j.jbc.2023.103041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36803961/
4. Li, Yongmeng, Wang, Shuai, Jin, Kai, Zhang, Huiying, Tian, Hui. 2023. UHMK1 promotes lung adenocarcinoma oncogenesis by regulating the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway. In Thoracic cancer, 14, 1077-1088. doi:10.1111/1759-7714.14850. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36919755/
5. Choi, Hyung Jin, Park, Hyojung, Zhang, Lei, Cho, Nam H, Shin, Chan Soo. 2016. Genome-wide association study in East Asians suggests UHMK1 as a novel bone mineral density susceptibility gene. In Bone, 91, 113-21. doi:10.1016/j.bone.2016.07.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27424934/
6. Luo, Yiqiao, Han, Shanshan, Yan, Bin, Gladkich, Jury, Herr, Ingrid. 2022. UHMK1 Is a Novel Marker for Personalized Prediction of Pancreatic Cancer Prognosis. In Frontiers in oncology, 12, 834647. doi:10.3389/fonc.2022.834647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35359403/
7. Chen, Chuwen, Cai, Haozheng, Shen, Junyi, Lv, Haopeng, Wen, Tianfu. 2024. Exploration of a hypoxia-immune-related microenvironment gene signature and prediction model for hepatitis C-induced early-stage fibrosis. In Journal of translational medicine, 22, 116. doi:10.1186/s12967-024-04912-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38287425/
8. Puri, Vinay, McQuillin, Andrew, Datta, Susmita, St Clair, David, Gurling, Hugh. 2008. Confirmation of the genetic association between the U2AF homology motif (UHM) kinase 1 (UHMK1) gene and schizophrenia on chromosome 1q23.3. In European journal of human genetics : EJHG, 16, 1275-82. doi:10.1038/ejhg.2008.76. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18414510/
9. Puri, Vinay, McQuillin, Andrew, Choudhury, Khalid, Curtis, David, Gurling, Hugh. 2006. Fine mapping by genetic association implicates the chromosome 1q23.3 gene UHMK1, encoding a serine/threonine protein kinase, as a novel schizophrenia susceptibility gene. In Biological psychiatry, 61, 873-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16978587/
10. Mueller, Ricarda, Bajric, Denis, Keceli, Huseyin G, Elsharawy, Abdou, Schaefer, Arne S. 2021. hsa-miR-374b-5p regulates expression of the gene U2AF homology motif (UHM) kinase 1. In Journal of periodontal research, 56, 1028-1036. doi:10.1111/jre.12913. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34160076/