Kif1b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Kif1b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03258

品系全称

C57BL/6JCya-Kif1bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16561-Kif1b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kif1b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03258) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
kinesin family member 1B
基因别称
A530096N05Rik,D4Mil1e,KIF1Bp130,KIF1Bp204
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001290995.1 | Ensembl: ENSMUST00000060537
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~679 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108426Homozygotes for a targeted null mutation exhibit reduced brain size, elevated pain threshold, and neonatal death from apnea. Heterozygotes exhibit impaired synaptic vesicle precursor transport and progressive muscle weakness.
KIF1B,也称为Kinesin family member 1B,是一种在人类染色体1p36.22区域发现的基因。KIF1B编码的蛋白属于kinesin家族,这是一种驱动蛋白超家族,负责细胞内物质运输,如细胞器、蛋白质和RNA的运输。KIF1B编码的蛋白在神经系统中特别重要,它负责运输线粒体,这在维持神经元的能量代谢中至关重要。此外,KIF1B还与多种疾病有关,包括神经母细胞瘤、肾上腺髓质肿瘤(如嗜铬细胞瘤)和肝细胞癌。

在儿童脓毒性休克中,KIF1B被识别为一个标志基因。一项研究筛选了来自GEO数据库的儿童脓毒性休克数据集,并分析了差异表达基因(DEGs)。功能富集分析表明这些基因参与免疫细胞浸润。通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)筛选出与儿童脓毒性休克显著相关的关键模块。LASSO和随机森林算法用于识别标志基因,其中包括KIF1B。这些标志基因在儿童脓毒性休克中表现出显著的诊断性能,并参与免疫细胞浸润[1]。

在遗传性神经肌肉疾病中,KIF1B也与某些疾病有关。一项对黎巴嫩20年神经肌肉疾病临床和分子数据的回顾性分析显示,共发现了506名患者患有62种不同的疾病,涉及10类神经肌肉疾病。在103个基因中发现了变异,KIF1B基因的变异与这些疾病相关。然而,这项研究中没有详细说明KIF1B基因变异的具体影响[2]。

KIF1B基因突变还与冯·希佩尔-林道(VHL)综合征有关,这是一种由VHL基因的杂合子突变引起的常染色体显性遗传病。一项病例报告描述了一名9岁女孩,她患有家族性VHL综合征,并表现出与VHL基因(c.414A>G)杂合子突变相关的难治性高血压和嗜铬细胞瘤。除了VHL基因突变外,还发现了一个新的KIF1B基因杂合子突变(c.3331_3332del; p.Asn1111Glnfs*21),该突变仅存在于女孩身上,而其他家庭成员没有。这个病例表明,KIF1B基因突变可能与VHL基因突变共同作用,导致更早发病和更高的恶性肿瘤倾向[3]。

KIF1B基因的遗传多态性与肝细胞癌(HCC)的风险有关。一项全基因组关联研究显示,KIF1B基因中的某些多态性与HCC的风险降低相关。此外,对KIF1B基因的遗传多态性与HBV相关病毒性肝炎的关系进行研究,发现KIF1B基因多态性与HBV感染或HBV相关疾病如肝硬化或HCC没有显著相关性[4,5,6]。

KIF1B基因在神经母细胞瘤中经常发生纯合子缺失。一项研究发现,KIF1B基因在1p36.2区域发生纯合子缺失,该区域在神经母细胞瘤中经常缺失。虽然该基因的缺失提示其可能作为肿瘤抑制基因,但进一步的研究发现,KIF1B基因的缺失可能并不足以使其成为神经母细胞瘤的肿瘤抑制基因[7]。

在土耳其一个CMT2A家族中,KIF1B基因没有发现突变。Charcot-Marie-Tooth病2A型(CMT2A)是一种常染色体显性遗传病,与KIF1B基因突变有关。然而,在这个土耳其家族中,尽管CMT2A的遗传连锁得到了证实,但KIF1B基因没有发现突变,这表明CMT2A可能涉及另一个基因[8]。

KIF1B基因突变还与青少年发病的嗜铬细胞瘤有关。一项病例报告描述了一名26岁女性,她患有青少年发病的嗜铬细胞瘤,并检测到KIF1B基因的p.V1529M杂合子突变。该突变的致病性尚不确定,但该研究支持了进一步研究以证实其致病性的必要性[9]。

综上所述,KIF1B基因在多种疾病中发挥重要作用,包括神经母细胞瘤、肾上腺髓质肿瘤、肝细胞癌和神经肌肉疾病。KIF1B基因的突变和多态性与这些疾病的易感性、发病和进展相关。KIF1B基因的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fan, Jiajie, Shi, Shanshan, Qiu, Yunxiang, Liu, Mingnan, Shu, Qiang. 2022. Analysis of signature genes and association with immune cells infiltration in pediatric septic shock. In Frontiers in immunology, 13, 1056750. doi:10.3389/fimmu.2022.1056750. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36439140/
2. Megarbane, Andre, Bizzari, Sami, Deepthi, Asha, Delague, Valérie, Urtizberea, J Andoni. . A 20-year Clinical and Genetic Neuromuscular Cohort Analysis in Lebanon: An International Effort. In Journal of neuromuscular diseases, 9, 193-210. doi:10.3233/JND-210652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34602496/
3. Landen, Lucie, De Leener, Anne, Le Roux, Manon, Maiter, Dominique, Lysy, Philippe A. 2023. Case Report: Aggressive neural crest tumors in a child with familial von Hippel Lindau syndrome associated with a germline VHL mutation (c.414A>G) and a novel KIF1B gene mutation. In Frontiers in endocrinology, 14, 1204793. doi:10.3389/fendo.2023.1204793. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37564981/
4. Wang, Zhi-Chao, Gao, Qiang, Shi, Jie-Yi, Qiu, Shuang-Jian, Fan, Jia. 2013. Genetic polymorphism of the kinesin-like protein KIF1B gene and the risk of hepatocellular carcinoma. In PloS one, 8, e62571. doi:10.1371/journal.pone.0062571. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23634229/
5. Yeh, I-Tien, Lenci, Romina E, Qin, Yuejuan, Pigny, Pascal, Dahia, Patricia L M. 2008. A germline mutation of the KIF1B beta gene on 1p36 in a family with neural and nonneural tumors. In Human genetics, 124, 279-85. doi:10.1007/s00439-008-0553-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18726616/
6. Al-Qahtani, Ahmed, Al-Anazi, Mashael, Viswan, Nisha A, Al-Ashgar, Hamad, Al-Ahdal, Mohammed. 2012. Role of single nucleotide polymorphisms of KIF1B gene in HBV-associated viral hepatitis. In PloS one, 7, e45128. doi:10.1371/journal.pone.0045128. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23028799/
7. Zhong, Rong, Tian, Yao, Liu, Li, Wang, Li, Li, Hui. 2012. HBV-related hepatocellular carcinoma susceptibility gene KIF1B is not associated with development of chronic hepatitis B. In PloS one, 7, e28839. doi:10.1371/journal.pone.0028839. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22363396/
8. Yang, H W, Chen, Y Z, Takita, J, Piao, H Y, Hayashi, Y. . Genomic structure and mutational analysis of the human KIF1B gene which is homozygously deleted in neuroblastoma at chromosome 1p36.2. In Oncogene, 20, 5075-83. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11526494/
9. Bissar-Tadmouri, N, Nelis, E, Züchner, S, Schröder, J M, Battaloglu, E. . Absence of KIF1B mutation in a large Turkish CMT2A family suggests involvement of a second gene. In Neurology, 62, 1522-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15136675/