Kdr-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Kdr-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03246

品系全称

C57BL/6JCya-Kdrem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16542-Kdr-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kdr-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03246) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
kinase insert domain protein receptor
基因别称
6130401C07,Flk-1,Flk1,Krd-1,Ly73,VEGFR-2,VEGFR2,orv,sVEGFR-2
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010612 | Ensembl: ENSMUST00000113516
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96683Homozygous mice die at early embryonic stages due to failure of blood vessel formation.
KDR,也称为VEGFR2(血管内皮生长因子受体2),是一种重要的细胞表面受体酪氨酸激酶。KDR在血管生成和血管修复中起着关键作用,这些过程涉及到新血管的形成,对于正常的生理功能至关重要,如胚胎发育和伤口愈合,以及在病理情况下,如肿瘤生长和转移。KDR通过与血管内皮生长因子(VEGF)家族成员的结合而激活,尤其是VEGF-A,这种结合启动了信号传导通路,促进内皮细胞的增殖、迁移和存活,从而促进血管生成。

在多种疾病中,KDR的功能失调已被观察到。例如,在糖尿病肾病(DN)中,KDR基因的多态性已被发现与疾病的易感性有关。一项研究发现,KDR基因的rs2071559多态性与DN风险的增加相关,而VEGF基因的rs6921438多态性的GG基因型则对DN有保护作用[1]。此外,在结直肠癌(CRC)患者中,KDR的表达水平与疾病的阶段和淋巴结状态相关,表明KDR在CRC的发展和进展中可能发挥重要作用[2]。在胶质母细胞瘤(GBM)中,KDR基因的扩增与不良预后相关,这强调了KDR在GBM肿瘤发生和发展中的潜在作用[3]。

在生殖健康方面,KDR在妊娠过程中的血管生成中起着关键作用。一项研究发现,KDR基因的多态性与特发性复发性自发性流产(RSA)无关,这表明KDR的遗传变异可能与RSA的易感性无关[4]。然而,在其他研究中,KDR的突变和表达改变与多种癌症的发展和进展相关,包括肺腺癌和甲状腺癌[5,8]。

在昆虫学领域,"kdr"一词通常指的是抗药性,特别是在蚊子中,指的是对杀虫剂(如拟除虫菊酯类)的抗性。在蚊子的电压门控钠通道基因中,特定的突变会导致其对杀虫剂的敏感性降低。例如,在Anopheles sinensis和Aedes aegypti种群中,已经发现了与拟除虫菊酯类抗性相关的"kdr"突变[6,7]。

综上所述,KDR在血管生成、血管修复和生殖健康中发挥着重要作用。KDR的功能失调与多种疾病相关,包括糖尿病肾病、结直肠癌和胶质母细胞瘤。此外,KDR的遗传变异和表达改变可能影响癌症的发展和进展。在昆虫学领域,"kdr"一词与蚊子对杀虫剂的抗性相关。因此,KDR的研究对于理解血管生成、生殖健康和疾病发生机制具有重要意义,并为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Nussdorfer, Petra, Petrovič, David, Alibegović, Armin, Cilenšek, Ines, Petrovič, Danijel. 2024. The KDR Gene rs2071559 and the VEGF Gene rs6921438 May Be Associated with Diabetic Nephropathy in Caucasians with Type 2 Diabetes Mellitus. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25179439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39273385/
2. Mohammad Rezaei, Fatemeh, Hashemzadeh, Shahryar, Ravanbakhsh Gavgani, Reyhaneh, Taheri, Mohammad, Sakhinia, Ebrahim. . Dysregulated KDR and FLT1 Gene Expression in Colorectal Cancer Patients. In Reports of biochemistry & molecular biology, 8, 244-252. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32274396/
3. Carlotto, Bianca Soares, Trevisan, Patricia, Provenzi, Valentina Oliveira, Varella-Garcia, Marileila, Zen, Paulo Ricardo Gazzola. 2023. PDGFRA, KIT, and KDR Gene Amplification in Glioblastoma: Heterogeneity and Clinical Significance. In Neuromolecular medicine, 25, 441-450. doi:10.1007/s12017-023-08749-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37610648/
4. Honarvar, Negar, Sheikhha, Mohammad Hasan, Farashahi Yazd, Ehsan, Feizollahi, Zahra, Ghasemi, Nasrin. 2016. KDR gene polymorphisms and idiopathic recurrent spontaneous abortion. In The journal of maternal-fetal & neonatal medicine : the official journal of the European Association of Perinatal Medicine, the Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies, the International Society of Perinatal Obstetricians, 29, 3737-40. doi:10.3109/14767058.2016.1142966. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26866667/
5. Ding, Li, Getz, Gad, Wheeler, David A, Meyerson, Matthew, Wilson, Richard K. . Somatic mutations affect key pathways in lung adenocarcinoma. In Nature, 455, 1069-75. doi:10.1038/nature07423. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18948947/
6. Zhang, Yilong, Zhang, Canglin, Wu, Linbo, Yang, Rui, Zhang, Yilong. 2022. Population genetic structure and evolutionary genetics of Anopheles sinensis based on knockdown resistance (kdr) mutations and mtDNA-COII gene in China-Laos, Thailand-Laos, and Cambodia-Laos borders. In Parasites & vectors, 15, 229. doi:10.1186/s13071-022-05366-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35754022/
7. Mashlawi, Abadi M, Al-Nazawi, Ashwaq M, Noureldin, Elsiddig M, Al-Mekhlafi, Hesham M, Walton, Catherine. 2022. Molecular analysis of knockdown resistance (kdr) mutations in the voltage-gated sodium channel gene of Aedes aegypti populations from Saudi Arabia. In Parasites & vectors, 15, 375. doi:10.1186/s13071-022-05525-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36261845/
8. Pozdeyev, Nikita, Gay, Laurie M, Sokol, Ethan S, Haugen, Bryan R, Bowles, Daniel W. 2018. Genetic Analysis of 779 Advanced Differentiated and Anaplastic Thyroid Cancers. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 24, 3059-3068. doi:10.1158/1078-0432.CCR-18-0373. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29615459/