Kcnn4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Kcnn4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03241

品系全称

C57BL/6JCya-Kcnn4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16534-Kcnn4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kcnn4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03241) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
potassium intermediate/small conductance calcium-activated channel, subfamily N, member 4
基因别称
IK1,IKCA1,KCA4,KCa3.1,SK4,SKCas,mIK1,mIKCa1,mKCa4
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001163510 | Ensembl: ENSMUST00000171904
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1277957Homozygous null male mice have increased parotid gland weight and both sexes have impaired volume regulation in erythrocytes and T lymphocytes.
Kcnn4,也称为中间电导钙激活钾通道4,是钙激活钾通道家族中的一员,其编码的蛋白质KCa3.1在多种细胞功能中发挥重要作用,包括调节细胞内钙离子浓度、细胞增殖、分化和凋亡等。KCa3.1通道主要在免疫细胞、内皮细胞和上皮细胞中表达,对于这些细胞的功能和信号转导至关重要。

在炎症反应中,KCa3.1通道的活性与炎症因子的产生和释放密切相关。有研究表明,KCa3.1通道的激活可以促进炎症因子的产生,如IL-1β、TNF-α等,从而加剧炎症反应。在肠道炎症性疾病如克罗恩病中,KCa3.1通道的表达和活性显著增加,其可能通过调节免疫细胞的功能和炎症因子的产生,参与炎症反应的发生和发展[4]。

KCa3.1通道还与癌症的发生和发展密切相关。研究发现,在多种肿瘤细胞中,KCa3.1通道的表达和活性显著上调,其可能通过促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭等过程,参与肿瘤的发生和发展。例如,在胰腺癌中,KCa3.1通道的表达与肿瘤的进展和预后密切相关,其可能通过调节细胞内钙离子浓度和信号转导,影响肿瘤细胞的生物学行为[5]。

此外,KCa3.1通道还与红细胞的功能和疾病的发生有关。研究发现,KCa3.1通道的表达和活性与红细胞的形态和功能密切相关,其可能通过调节红细胞的渗透脆性和氧合状态,影响红细胞的生存和功能。在镰状细胞性贫血中,KCa3.1通道的表达和活性显著上调,其可能通过促进红细胞的破坏和溶血,加剧疾病的症状和表现[3]。

KCa3.1通道还与NLRP3炎症小体的激活密切相关。NLRP3炎症小体是一种重要的炎症信号通路,其激活可以促进炎症因子的产生和释放,从而加剧炎症反应。研究发现,KCa3.1通道的激活可以促进NLRP3炎症小体的激活,其可能通过调节细胞内钙离子浓度和信号转导,影响NLRP3炎症小体的组装和活性[1][6]。此外,KCa3.1通道的激活还可以通过调节细胞内钾离子的流动,影响NLRP3炎症小体的激活和炎症因子的产生。

KCa3.1通道的激活还可以影响肿瘤的复发和转移。研究发现,KCa3.1通道的激活可以促进肿瘤细胞的侵袭和转移,其可能通过调节细胞内钙离子浓度和信号转导,影响肿瘤细胞的生物学行为[2]。此外,KCa3.1通道的激活还可以通过调节细胞内钾离子的流动,影响肿瘤细胞的生长和代谢,从而影响肿瘤的复发和转移。

综上所述,Kcnn4基因编码的KCa3.1通道在多种生物学过程中发挥重要作用,包括炎症反应、肿瘤发生和发展、红细胞功能和NLRP3炎症小体激活等。KCa3.1通道的激活和调节对于维持细胞内钙离子浓度和信号转导至关重要,其异常表达和活性可能导致多种疾病的发生和发展。因此,KCa3.1通道可能成为治疗多种疾病的新靶点,如炎症性疾病、癌症和血液系统疾病等。

参考文献:
1. Ran, Li, Ye, Tao, Erbs, Eric, Zhang, Zhirong, Ricci, Romeo. 2023. KCNN4 links PIEZO-dependent mechanotransduction to NLRP3 inflammasome activation. In Science immunology, 8, eadf4699. doi:10.1126/sciimmunol.adf4699. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38134241/
2. Song, Yanwei, Deng, Zheng, Sun, Haoran, Cheng, Jin, Huang, Qian. 2023. Predicting tumor repopulation through the gene panel derived from radiation resistant colorectal cancer cells. In Journal of translational medicine, 21, 390. doi:10.1186/s12967-023-04260-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37328854/
3. Piccin, Andrea, Murphy, Ciaran, Eakins, Elva, Mc Mahon, Corrina, Smith, Owen P. 2019. Insight into the complex pathophysiology of sickle cell anaemia and possible treatment. In European journal of haematology, 102, 319-330. doi:10.1111/ejh.13212. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30664257/
4. Simms, Lisa A, Doecke, James D, Roberts, Rebecca L, Montgomery, Grant W, Radford-Smith, Graham L. 2010. KCNN4 gene variant is associated with ileal Crohn's Disease in the Australian and New Zealand population. In The American journal of gastroenterology, 105, 2209-17. doi:10.1038/ajg.2010.161. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20407432/
5. Mo, Xiao, Zhang, Cheng-Fei, Xu, Ping, Jia, Yu-Liang, Xia, Hong-Ping. 2021. KCNN4-mediated Ca2+/MET/AKT axis is promising for targeted therapy of pancreatic ductal adenocarcinoma. In Acta pharmacologica Sinica, 43, 735-746. doi:10.1038/s41401-021-00688-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34183755/
6. Zeng, Bo, Huang, Yuanting, Chen, Siyuan, Ouyang, Dongyun, He, Xianhui. 2022. Dextran sodium sulfate potentiates NLRP3 inflammasome activation by modulating the KCa3.1 potassium channel in a mouse model of colitis. In Cellular & molecular immunology, 19, 925-943. doi:10.1038/s41423-022-00891-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35799057/