Kcnmb1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Kcnmb1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03240

品系全称

C57BL/6JCya-Kcnmb1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16533-Kcnmb1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kcnmb1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03240) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
potassium large conductance calcium-activated channel, subfamily M, beta member 1
基因别称
BKbeta1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_031169.4 | Ensembl: ENSMUST00000020362
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1334203Homozygous mutation of this gene results in increased blood pressure, and impaired motor coordination and cerebellar function.
Kcnmb1,也称为β1-亚基,是大型电导钙激活钾通道(BK通道)的一个组成部分,该通道在调节血管平滑肌细胞(VSMC)的兴奋-收缩偶联过程中发挥着重要作用。BK通道由α亚基(由KCNMA1基因编码)和β亚基(由KCNMB1基因编码)组成,β1亚基是VSMC中特有的,能够增加通道对钙和电压的敏感性,从而调节血管张力和血压。BK通道的活性对于维持正常的心血管功能和血压至关重要。

Kcnmb1基因的表达和功能受到多种因素的调控。研究表明,Kcnmb1的表达受到表观遗传修饰的影响。在一项研究中,研究人员发现,在特发性肺纤维化(IPF)患者的成纤维细胞中,Kcnmb1的表达显著增加,这与基因体内DNA甲基化水平升高相关。这些发现表明,表观遗传调控可能在IPF的发病机制中发挥作用[1]。此外,Kcnmb1的表达还受到缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的调控。在人类肺动脉平滑肌细胞(hPASMC)中,缺氧可以增加HIF-1α和KCNMB1的表达。HIF-1α通过与KCNMB1启动子中的缺氧反应元件(HREs)结合,直接调控KCNMB1的表达[5]。

Kcnmb1的表达和功能与多种疾病的发生和发展密切相关。在一项研究中,研究人员发现,Kcnmb1基因敲除小鼠表现出高血压表型,这与其在肾连接小管(CNT)中的表达减少有关。Kcnmb1的缺失导致钾分泌不足,进而导致醛固酮增多症和高血压[2]。此外,Kcnmb1基因多态性还与高血压患者对钙通道阻滞剂维拉帕米SR的血压反应和不良心血管事件的风险相关。研究发现,KCNMB1基因的E65L和V110L多态性与血压控制时间、多药治疗需求和心血管事件风险相关[3]。

Kcnmb1的表达和功能还与生殖系统疾病相关。在一项研究中,研究人员通过转录组分析发现,子宫内膜息肉(EP)中KCNMB1的表达下调。这些发现表明,KCNMB1可能在子宫内膜息肉的形成和发病机制中发挥重要作用[4]。

Kcnmb1的表达和功能还受到性别激素的调节。在一项研究中,研究人员发现,非洲裔美国人中KCNMB1基因的C818T多态性与男性哮喘患者的肺功能下降相关。研究发现,C818T突变导致BK通道开放减少,进而导致肺功能下降。此外,女性哮喘患者可能由于雌激素的调节作用而受到保护,不受C818T突变的影响[6]。

综上所述,Kcnmb1基因在调节血管张力和血压、影响心血管疾病的发生和发展以及生殖系统疾病等方面发挥着重要作用。Kcnmb1的表达和功能受到多种因素的调控,包括表观遗传修饰、缺氧诱导因子和性别激素等。Kcnmb1基因的研究有助于深入理解心血管疾病和生殖系统疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Scruggs, Anne M, Grabauskas, Gintautas, Huang, Steven K. . The Role of KCNMB1 and BK Channels in Myofibroblast Differentiation and Pulmonary Fibrosis. In American journal of respiratory cell and molecular biology, 62, 191-203. doi:10.1165/rcmb.2019-0163OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31486669/
2. Grimm, P Richard, Irsik, Debra L, Settles, Deann C, Holtzclaw, J David, Sansom, Steven C. 2009. Hypertension of Kcnmb1-/- is linked to deficient K secretion and aldosteronism. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 106, 11800-5. doi:10.1073/pnas.0904635106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19556540/
3. Beitelshees, Amber L, Gong, Yan, Wang, Danxin, Pepine, Carl J, Johnson, Julie A. . KCNMB1 genotype influences response to verapamil SR and adverse outcomes in the INternational VErapamil SR/Trandolapril STudy (INVEST). In Pharmacogenetics and genomics, 17, 719-29. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17700361/
4. Chiu, Christine Shan-Chi, Yeh, Ling-Yu, Pan, Szu-Hua, Li, Sheng-Hsiang. 2024. Transcriptomic Analysis Reveals Intrinsic Abnormalities in Endometrial Polyps. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25052557. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38473810/
5. Ahn, Yong-Tae, Kim, Yu-Mee, Adams, Eloa, Alvira, Cristina M, Cornfield, David N. 2011. Hypoxia-inducible factor-1α regulates KCNMB1 expression in human pulmonary artery smooth muscle cells. In American journal of physiology. Lung cellular and molecular physiology, 302, L352-9. doi:10.1152/ajplung.00302.2011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22114151/
6. Seibold, Max A, Wang, Bin, Eng, Celeste, Burchard, Esteban González, Brenner, Robert. 2008. An african-specific functional polymorphism in KCNMB1 shows sex-specific association with asthma severity. In Human molecular genetics, 17, 2681-90. doi:10.1093/hmg/ddn168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18535015/