Kcnk4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Kcnk4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03236

品系全称

C57BL/6JCya-Kcnk4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16528-Kcnk4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kcnk4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03236) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
potassium channel, subfamily K, member 4
基因别称
TRAAK,TRAAKt
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008431.3 | Ensembl: ENSMUST00000025908
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~1234 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1298234Mice homozygous for a null allele exhibit normal sensitivity to pharmacologically induced seizures.
Kcnk4(也称为K2P4.1或TREK-1)基因编码一种属于两孔钾通道家族的蛋白。两孔钾通道是一类独特的钾通道,具有两个孔道,通过膜电位变化调节钾离子的通透性,进而影响神经细胞和心肌细胞的兴奋性。Kcnk4基因主要在神经元、心脏和牙周膜成纤维细胞中表达。该基因的突变与多种疾病相关,包括神经发育障碍、癫痫、牙龈纤维瘤和遗传性多毛症等。

Kcnk4基因的突变可能导致其功能异常,从而引发一系列疾病。例如,Kcnk4基因的增益功能突变与FHEIG(面部畸形、多毛症、癫痫、智力和发育迟缓、牙龈增生)综合征有关。FHEIG综合征是一种罕见的遗传性疾病,表现为面部畸形、多毛症、癫痫发作、智力和发育迟缓以及牙龈增生等症状。研究表明,Kcnk4基因的突变导致其编码的通道蛋白结构改变,使得通道蛋白持续开放,进而影响神经细胞和心肌细胞的兴奋性,引发上述症状[1,2,4]。

除了FHEIG综合征,Kcnk4基因的突变还与罗兰氏癫痫有关。罗兰氏癫痫是一种常见的儿童良性部分性癫痫,表现为夜间局部肌肉抽搐。研究发现,Kcnk4基因的突变导致其编码的通道蛋白结构改变,使得通道蛋白在罗兰氏区过度开放,进而影响神经细胞的兴奋性,引发癫痫发作[3]。

此外,Kcnk4基因的突变还与遗传性牙龈纤维瘤有关。遗传性牙龈纤维瘤是一种罕见的口腔疾病,表现为牙龈组织过度增生。研究发现,Kcnk4基因的突变导致其编码的通道蛋白结构改变,使得通道蛋白在牙周膜成纤维细胞中过度开放,进而影响细胞增殖,引发牙龈增生[2,4]。

Kcnk4基因的突变还与卵巢癌的化疗敏感性有关。研究表明,Kcnk4基因的表达水平与卵巢癌患者对化疗药物的敏感性相关。Kcnk4基因的表达上调可以抑制卵巢癌细胞的增殖、侵袭和迁移,并增强其对化疗药物的敏感性[5]。

综上所述,Kcnk4基因编码的两孔钾通道在维持神经细胞和心肌细胞的兴奋性方面发挥重要作用。Kcnk4基因的突变可能导致其功能异常,引发多种疾病,包括神经发育障碍、癫痫、牙龈纤维瘤和遗传性多毛症等。深入研究Kcnk4基因的突变机制和疾病关联,有助于揭示疾病发生的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Koromina, Maria, Ravi, Ashvin, Panagiotaropoulou, Georgia, Coleman, Jonathan R I, Mullins, Niamh. 2024. Fine-mapping genomic loci refines bipolar disorder risk genes. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2024.02.12.24302716. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38405768/
2. Mariani, Pierluigi, Zhurakivska, Khrystyna, Santoro, Rossella, Russo, Diana, Laino, Luigi. 2020. Hereditary gingival fibromatosis associated with the missense mutation of the KCNK4 gene. In Oral surgery, oral medicine, oral pathology and oral radiology, 131, e175-e182. doi:10.1016/j.oooo.2020.08.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32981868/
3. Yan, Hong-Jun, He, Yun-Yan, Jin, Liang, Zhou, Jing-Hua, Luo, Sheng. 2023. Expanding the phenotypic spectrum of KCNK4: From syndromic neurodevelopmental disorder to rolandic epilepsy. In Frontiers in molecular neuroscience, 15, 1081097. doi:10.3389/fnmol.2022.1081097. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36683851/
4. Elhossini, Rasha M, Sayed, Inas M, Hellal, Usama Saad, Hassib, Nehal F, Abdel-Hamid, Mohamed S. 2023. A recurrent KCNK4 variant in a dominant pedigree with hypertrichosis and gingival fibromatosis syndrome: Variable phenotypic expressivity and insights on patients' dental management. In American journal of medical genetics. Part A, 194, 39-45. doi:10.1002/ajmg.a.63415. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37750049/
5. Huang, Ke, Chen, Xiyi, Geng, Zhe, Xu, Juan, Jia, Xuemei. 2023. LncRNA SLC25A21-AS1 increases the chemosensitivity and inhibits the progression of ovarian cancer by upregulating the expression of KCNK4. In Functional & integrative genomics, 23, 110. doi:10.1007/s10142-023-01035-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36995496/