Kcnj15-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Kcnj15-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03225

品系全称

C57BL/6JCya-Kcnj15em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16516-Kcnj15-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kcnj15-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03225) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
potassium inwardly-rectifying channel, subfamily J, member 15
基因别称
4930414N08Rik,IRKK,Kir4.2
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019664 | Ensembl: ENSMUST00000113856
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1310000Homozygous knockout mice exhibited impaired balance/coordination in a high-throughput screen.
KCNJ15,也称为Kir4.2,是一种内向整流钾通道基因,属于内向整流钾通道家族中的J亚家族。该基因位于人类第21号染色体的Down综合征染色体区域1(DCR1)上。KCNJ15编码的蛋白质是一种内向整流钾通道,参与维持细胞膜电位和调节细胞内的离子平衡。KCNJ15的表达在多种组织中均有发现,包括肾脏、肺、脑和胰腺等。

KCNJ15在多种疾病中发挥着重要作用。例如,在癫痫患者中,KCNJ15的表达水平显著下调,且与癫痫相关的多态性位点(rs2833098)与KCNJ15表达水平的变化相关。这些结果表明KCNJ15可能在癫痫的发生发展中发挥一定的作用[1]。

此外,KCNJ15的表达水平在强直性脊柱炎(AS)和溃疡性结肠炎(UC)患者中也存在显著差异。KCNJ15被确定为AS和UC的共有诊断基因,且在AS和UC患者中均表现出相似的上调表达。这提示KCNJ15可能参与了AS和UC的发病机制,并为这两种疾病的研究提供了新的思路[2]。

在2型糖尿病(T2DM)患者中,KCNJ15的表达水平升高,且与糖尿病风险相关。研究发现,KCNJ15的表达受到葡萄糖的调控,且KCNJ15的过表达会抑制胰岛素的分泌。这些结果表明KCNJ15可能在T2DM的发生发展中发挥重要作用[3,5]。

KCNJ15的基因拷贝数变异(CNV)与山羊的生长性状相关。研究发现,KCNJ15基因的CNV与山羊的体高、体重、体斜长和胸围等生长性状相关。这提示KCNJ15基因的CNV可能影响山羊的生长发育[4]。

KCNJ15在细胞迁移中也发挥着重要作用。研究发现,KCNJ15的敲低会抑制细胞对弱电场的响应,而细胞质中多胺的消耗也会抑制细胞对弱电场的响应。这表明KCNJ15和多胺可能共同参与了细胞对弱电场的感知和迁移[6]。

在食管鳞状细胞癌(ESCC)中,KCNJ15的表达水平与肿瘤的侵袭、增殖和迁移能力相关。高表达KCNJ15的ESCC患者预后较差。这提示KCNJ15可能参与了ESCC的发生发展,并可能成为ESCC患者的预后指标[7]。

KCNJ15在肺癌的发生发展中发挥重要作用。研究发现,KCNJ15在肺癌的发生发展中表达下调,且与患者的预后相关。KCNJ15通过激活YAP磷酸化和抑制YAP表达来调控Hippo信号通路,进而影响细胞生长、侵袭和迁移。这表明KCNJ15可能是一种肿瘤抑制基因,并可能成为肺癌治疗的新靶点[8]。

KCNJ15在多种疾病中发挥着重要作用,包括癫痫、强直性脊柱炎、溃疡性结肠炎、2型糖尿病、食管鳞状细胞癌和肺癌等。KCNJ15的表达水平、基因变异和功能调控可能与这些疾病的发生发展密切相关。此外,KCNJ15在细胞迁移和细胞对弱电场的响应中也发挥着重要作用。因此,深入研究KCNJ15的功能和调控机制,对于理解相关疾病的发病机制和寻找新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Wang, Shitao, Li, Zongyou, Ding, Xiangqian, Lu, Jinghong, Dai, Lili. 2022. Integrative Analyses Identify KCNJ15 as a Candidate Gene in Patients with Epilepsy. In Neurology and therapy, 11, 1767-1776. doi:10.1007/s40120-022-00407-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36168094/
2. Zhou, Su-Zhe, Shen, Li, Fu, Zhong-Biao, Pan, Ying-Lian, Yu, Run-Ze. 2023. Exploring the common diagnostic gene KCNJ15 and shared pathway of ankylosing spondylitis and ulcerative colitis through integrated bioinformatics. In Frontiers in physiology, 14, 1146538. doi:10.3389/fphys.2023.1146538. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37215183/
3. Okamoto, Koji, Iwasaki, Naoko, Nishimura, Chisa, Iwamoto, Yasuhiko, Tokunaga, Katsushi. . Identification of KCNJ15 as a susceptibility gene in Asian patients with type 2 diabetes mellitus. In American journal of human genetics, 86, 54-64. doi:10.1016/j.ajhg.2009.12.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20085713/
4. Zhao, Jiahao, Liu, Zhe, Wang, Xianwei, Xu, Zejun, Huang, Yongzhen. 2024. The Identification of Goat KCNJ15 Gene Copy Number Variation and Its Association with Growth Traits. In Genes, 15, . doi:10.3390/genes15020250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38397239/
5. Okamoto, Koji, Iwasaki, Naoko, Doi, Kent, Fujita, Toshiro, Tokunaga, Katsushi. 2012. Inhibition of glucose-stimulated insulin secretion by KCNJ15, a newly identified susceptibility gene for type 2 diabetes. In Diabetes, 61, 1734-41. doi:10.2337/db11-1201. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22566534/
6. Nakajima, Ken-Ichi, Zhu, Kan, Sun, Yao-Hui, Penninger, Josef M, Zhao, Min. 2015. KCNJ15/Kir4.2 couples with polyamines to sense weak extracellular electric fields in galvanotaxis. In Nature communications, 6, 8532. doi:10.1038/ncomms9532. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26449415/
7. Nakamura, Shunsuke, Kanda, Mitsuro, Koike, Masahiko, Omae, Kenji, Kodera, Yasuhiro. 2020. KCNJ15 Expression and Malignant Behavior of Esophageal Squamous Cell Carcinoma. In Annals of surgical oncology, 27, 2559-2568. doi:10.1245/s10434-019-08189-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32052303/
8. Chen, Hong-Qiang, Wang, Na, Zeng, Yong, Zhou, Zi-Yuan, Liu, Wen-Bin. 2024. KCNJ15 inhibits chemical-induced lung carcinogenesis and progression through GNB1 mediated Hippo pathway. In Toxicology, 511, 154034. doi:10.1016/j.tox.2024.154034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39725264/