Kcnh2-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Kcnh2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03220

品系全称

C57BL/6JCya-Kcnh2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16511-Kcnh2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kcnh2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03220) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
potassium voltage-gated channel, subfamily H (eag-related), member 2
基因别称
ERG1,LQT,Lqt2,M-erg,Merg1,merg1a,merg1b
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013569 | Ensembl: ENSMUST00000036092
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~9
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1341722Mutant mice which maintain expression of the A isoform and lack expression of the B isoform are predisposed to episodic sinus bradycardia. Mice with mutations causing defects in both isoforms are embryonic lethal with defects in cardiac development and function.
KCNH2基因,也称为人类ether-a-go-go相关基因(hERG1),编码电压门控钾通道Kv11.1。Kv11.1通道在心脏动作电位的复极化阶段起着至关重要的作用,因此KCNH2基因的功能异常会导致心脏电生理紊乱。KCNH2基因的突变与多种心脏疾病相关,包括长QT综合征(LQT2)和短QT综合征(SQT1)。LQT2是一种遗传性心律失常疾病,由于KCNH2基因的失功能突变导致心脏复极化延迟,增加室性心律失常和猝死的风险。SQT1是一种罕见的心律失常疾病,由于KCNH2基因的获得功能突变导致心脏复极化加速,也增加室性心律失常和猝死的风险[1,2,3,4,6,7,8]。

为了治疗KCNH2基因突变导致的心律失常,研究人员开发了一种双组分“抑制和替代”(SupRep)KCNH2基因疗法。这种疗法通过将定制的KCNH2短发夹RNA(shRNA)和KCNH2 cDNA(编码Kv11.1通道的蛋白质)克隆到一个构建体中,以抑制突变的KCNH2基因的表达,并用正常的KCNH2基因替代。在诱导多能干细胞(iPSC)衍生的心肌细胞和它们的CRISPR-Cas9突变校正的等基因对照(IC)iPSC衍生的心肌细胞中,KCNH2-SupRep疗法成功地恢复了两种病理表型。对于LQT2致病突变,KCNH2-SupRep疗法将异常延长的APD90缩短到接近正常的水平。相反,对于SQT1致病突变,KCNH2-SupRep疗法则延长了异常缩短的APD90。这些结果表明,KCNH2-SupRep基因疗法可以有效地治疗LQT2和SQT1[1]。

除了心脏疾病,KCNH2基因还与多种癌症的发生发展相关。KCNH2基因在超过30种癌症中差异性表达,并在10种肿瘤中具有较高的诊断价值。生存分析表明,KCNH2基因高表达与多形性胶质母细胞瘤(GBM)和肝细胞癌(LIHC)的预后不良相关。KCNH2基因的突变和RNA甲基化修饰(尤其是m6A)与多种肿瘤中的KCNH2基因表达相关。KCNH2基因表达与肿瘤突变负荷、微卫星不稳定性、新抗原负荷和突变等位基因肿瘤异质性相关。此外,KCNH2基因表达与肿瘤免疫微环境和其免疫抑制表型相关。KEGG信号通路富集分析表明,KCNH2基因及其相互作用分子参与多种与癌症发生和信号调节相关的通路,如PI3K/Akt和粘着斑通路。这些结果表明,KCNH2基因及其相互作用分子可能是癌症诊断和预后评估的免疫相关生物标志物,并可能是肿瘤发展信号通路的潜在调节靶点[2]。

除了心脏和癌症,KCNH2基因还与精神疾病的发生发展相关。KCNH2基因编码的Kv11.1通道是神经元兴奋性的关键调节因子,被认为是精神分裂症(SZ)的潜在治疗靶点。一项fMRI病例对照研究表明,KCNH2基因的rs3800779多态性与SZ患者和健康对照组之间的脑功能差异相关。在SZ患者中,携带风险基因型的患者表现出内侧前额叶皮层的去激活失败,而健康对照组则表现出去激活的趋势。这些结果表明,KCNH2基因的变异可能影响SZ患者脑活动的调节[5]。

综上所述,KCNH2基因编码的Kv11.1通道在心脏电生理、癌症和精神疾病的发生发展中起着重要作用。KCNH2基因的突变和表达异常与多种疾病相关,包括LQT2、SQT1、癌症和精神分裂症。KCNH2基因的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bains, Sahej, Zhou, Wei, Dotzler, Steven M, Ye, Dan, Ackerman, Michael J. 2022. Suppression and Replacement Gene Therapy for KCNH2-Mediated Arrhythmias. In Circulation. Genomic and precision medicine, 15, e003719. doi:10.1161/CIRCGEN.122.003719. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36252106/
2. Zheng, Zequn, Song, Yongfei. 2023. Integrated analysis of the voltage-gated potassium channel-associated gene KCNH2 across cancers. In BMC bioinformatics, 24, 51. doi:10.1186/s12859-023-05180-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36792990/
3. Kapplinger, Jamie D, Tester, David J, Salisbury, Benjamin A, Wilde, Arthur A M, Ackerman, Michael J. 2009. Spectrum and prevalence of mutations from the first 2,500 consecutive unrelated patients referred for the FAMILION long QT syndrome genetic test. In Heart rhythm, 6, 1297-303. doi:10.1016/j.hrthm.2009.05.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19716085/
4. Crotti, L, Insolia, R, Pedrazzini, M, De Ferrari, G M, Schwartz, P J. . Gene symbol: KCNH2. In Human genetics, 120, 911. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17438606/
5. Guardiola-Ripoll, Maria, Almodóvar-Payá, Carmen, Lubeiro, Alba, Pomarol-Clotet, Edith, Fatjó-Vilas, Mar. 2022. New insights of the role of the KCNH2 gene in schizophrenia: An fMRI case-control study. In European neuropsychopharmacology : the journal of the European College of Neuropsychopharmacology, 60, 38-47. doi:10.1016/j.euroneuro.2022.04.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35635995/
6. Sanguinetti, Michael C. 2009. HERG1 channelopathies. In Pflugers Archiv : European journal of physiology, 460, 265-76. doi:10.1007/s00424-009-0758-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20544339/
7. Kapa, Suraj, Tester, David J, Salisbury, Benjamin A, Wilde, Arthur A M, Ackerman, Michael J. 2009. Genetic testing for long-QT syndrome: distinguishing pathogenic mutations from benign variants. In Circulation, 120, 1752-60. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.109.863076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19841300/
8. Crotti, Lia, Pedrazzini, M, Insolia, R, Dagradi, F, Schwartz, P J. . Gene symbol: KCNH2. Disease: Long QT syndrome. In Human genetics, 123, 541. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20960616/