Kcnh1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Kcnh1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03219

品系全称

C57BL/6JCya-Kcnh1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16510-Kcnh1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kcnh1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03219) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
potassium voltage-gated channel, subfamily H (eag-related), member 1
基因别称
EAG1,Kv10.1,M-eag,mEAG1
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010600 | Ensembl: ENSMUST00000078470
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1341721Homozygous mutant mice exhibit a decreased depressive-like response during tail suspension testing. Mice homozygous for a different knock-out allele exhibit longer latency to move in haloperidol-treated mice and mild hyperactivity.
Kcnh1,也称为钾电压门控通道,H亚家族,成员1,编码了一种电压门控钾通道。这种通道在神经元中高度表达,并且对肿瘤细胞的增殖至关重要。Kcnh1通道控制着细胞内外的钾离子流动,调节着细胞的静息膜电位,并参与细胞信号传导、细胞增殖和肿瘤发生。Kcnh1通道的激活和失活受到多种因素的调节,包括电压、钙离子、钙调蛋白和镁离子等。

Kcnh1基因的突变与多种神经发育障碍相关,包括Zimmermann-Laband综合征1(ZLS1)、Temple-Baraitser综合征(TMBTS)和癫痫等。这些突变影响了Kcnh1通道的功能,导致神经元信号传导的异常,进而影响神经系统的发育和功能。

在神经元中,Kcnh1通道的表达与焦虑样行为和空间记忆的调节有关。研究发现,Kcnh1通道在胆碱能神经元中表达,并且胆碱能神经元在介导感觉处理、记忆和注意力等方面发挥着重要作用。胆碱能神经元可以细分为D28K+和D28K-两个亚群,它们在拓扑结构上分离,并表达不同的标记基因,包括Kcnh1和aifm3。这两个亚群与海马体中的不同神经元类形成不同的连接,形成两个结构上和功能上不同的回路。研究表明,这些回路在调节焦虑样行为和空间记忆方面发挥着不同的作用[1]。

Kcnh1通道在肿瘤发生中也发挥着重要作用。研究发现,Kcnh1通道的表达与宫颈癌细胞增殖和肿瘤生长有关。α-倒捻子素(AM)是一种植物化学物质,具有抗肿瘤和抗病毒的作用。研究发现,AM可以抑制宫颈癌细胞增殖,并下调E6、E7和KCNH1基因的表达。此外,AM还可以促进细胞周期阻滞和细胞死亡,并抑制肿瘤生长。这些结果表明,AM可以作为宫颈癌治疗的辅助药物[2]。

Kcnh1通道与原基的形态发生和功能也密切相关。研究发现,Kcnh1通道的激活变体可以导致原基的形态和功能发生改变。KCNH1突变与多种疾病相关,包括肾和肝囊肿、骨骼和四肢异常、视网膜变性、智力障碍、共济失调、心脏病以及自闭症谱系障碍、精神分裂症和癫痫等。研究表明,KCNH1突变会影响原基的形态、组装/解组装和Sonic Hedgehog信号通路,揭示KCNH1蛋白在原基功能中的多方面作用[3]。

Kcnh1通道的突变还与发育迟缓和癫痫等神经发育障碍相关。研究发现,KCNH1突变与ZLS1和TMBTS相关,这些综合征表现为严重的智力障碍、癫痫和指甲发育不全等特征。此外,KCNH1突变还与孤立性癫痫和发热性惊厥相关。研究发现,KCNH1突变可以导致神经元信号传导的异常,进而影响神经系统的发育和功能[4,5,7]。

Kcnh1通道在早期胚胎发育中也发挥着重要作用。研究发现,Kcnh1基因在斑马鱼中存在两个拷贝,即kcnh1a和kcnh1b。这两个基因在早期发育过程中都由母体表达,并且在成年斑马鱼中具有不同的表达模式。Kcnh1通道在斑马鱼早期发育中发挥着重要作用,参与调节细胞周期和细胞增殖,并影响胚胎发育和形态发生[6]。

Kcnh1通道的表达与冠状动脉扩张(CAE)的发生也有关。研究发现,KCNH1基因突变与CAE的发生相关,并且CAE患者发生急性心肌梗死的可能性较低。此外,KCNH1基因突变还与孤立性癫痫和发热性惊厥相关,这些疾病的发生可能与KCNH1通道的功能异常有关[8]。

综上所述,Kcnh1通道是一种重要的电压门控钾通道,在神经元信号传导、肿瘤发生、原基功能和早期胚胎发育等方面发挥着重要作用。Kcnh1通道的突变与多种神经发育障碍和肿瘤相关,这些突变影响了Kcnh1通道的功能,导致神经元信号传导的异常,进而影响神经系统的发育和功能。Kcnh1通道的研究有助于深入理解神经元信号传导和肿瘤发生的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Xinyan, Yu, Hongyan, Zhang, Bing, Zhu, Ling-Qiang, Lu, Youming. 2022. Molecularly defined and functionally distinct cholinergic subnetworks. In Neuron, 110, 3774-3788.e7. doi:10.1016/j.neuron.2022.08.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36130594/
2. Díaz, Lorenza, Bernadez-Vallejo, Samantha V, Vargas-Castro, Rafael, Larrea, Fernando, García-Quiroz, Janice. 2023. The Phytochemical α-Mangostin Inhibits Cervical Cancer Cell Proliferation and Tumor Growth by Downregulating E6/E7-HPV Oncogenes and KCNH1 Gene Expression. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24033055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36769377/
3. Napoli, Giulia, Panzironi, Noemi, Traversa, Alice, Parisi, Chiara, Caputo, Viviana. 2022. Potassium Channel KCNH1 Activating Variants Cause Altered Functional and Morphological Ciliogenesis. In Molecular neurobiology, 59, 4825-4838. doi:10.1007/s12035-022-02886-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35639255/
4. Fukai, Ryoko, Saitsu, Hirotomo, Tsurusaki, Yoshinori, Miyake, Noriko, Matsumoto, Naomichi. 2016. De novo KCNH1 mutations in four patients with syndromic developmental delay, hypotonia and seizures. In Journal of human genetics, 61, 381-7. doi:10.1038/jhg.2016.1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26818738/
5. Aubert Mucca, Marion, Patat, Olivier, Whalen, Sandra, Keren, Boris, Mignot, Cyril. 2021. Patients with KCNH1-related intellectual disability without distinctive features of Zimmermann-Laband/Temple-Baraitser syndrome. In Journal of medical genetics, 59, 505-510. doi:10.1136/jmedgenet-2020-107511. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33811134/
6. Stengel, Rayk, Rivera-Milla, Eric, Sahoo, Nirakar, Schönherr, Roland, Englert, Christoph. 2012. Kcnh1 voltage-gated potassium channels are essential for early zebrafish development. In The Journal of biological chemistry, 287, 35565-35575. doi:10.1074/jbc.M112.363978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22927438/
7. Tian, Mao-Qiang, Li, Ren-Ke, Yang, Fan, Yu, Xiao-Hua, Yang, Chang-Jian. 2022. Phenotypic expansion of KCNH1-associated disorders to include isolated epilepsy and its associations with genotypes and molecular sub-regional locations. In CNS neuroscience & therapeutics, 29, 270-281. doi:10.1111/cns.14001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36285361/
8. Noori, Mohammad Rafi, Zhang, Bo, Pan, Lifei. 2019. Is KCNH1 mutation related to coronary artery ectasia. In BMC cardiovascular disorders, 19, 296. doi:10.1186/s12872-019-01276-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31847810/