Kcnd1-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Kcnd1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03216

品系全称

C57BL/6JCya-Kcnd1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16506-Kcnd1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kcnd1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03216) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
下单100%中奖,最高可得千元京东卡
小计:
询价
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
potassium voltage-gated channel, Shal-related family, member 1
基因别称
1110037K09Rik,Kca2-1,Kv4.1,Shal,Shal1,mShal1
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008423 | Ensembl: ENSMUST00000009875
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Kcnd1,也称为Kv4.1,是电压门控钾通道家族Kv4亚家族的成员之一。Kv4.1通道负责介导心脏中的I(TO)电流和神经元中的I(SA)电流,这两种电流都是快速失活的A型电流,对于维持心脏和神经元的正常功能至关重要[3]。Kcnd1基因位于人类X染色体上,其编码的蛋白质包含一个胞内N端和一个跨膜结构域,后者包括5个疏水性跨膜片段和一个胞内C端。Kcnd1通道的功能受到多种调节因素的影响,包括磷酸化、内吞作用和与其他蛋白质的相互作用[3]。

Kcnd1在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。研究发现,Kcnd1基因的突变与非阻塞性无精子症(NOA)的发生有关。在39名非阻塞性无精子症患者中,有29名患者的Kcnd1基因存在潜在的突变,提示Kcnd1可能是NOA的一个新的候选基因[1]。此外,Kcnd1基因的突变也与X连锁神经发育障碍的发生有关。研究发现,17个家庭的18名男性个体中存在Kcnd1基因的杂合突变,这些个体表现出神经发育障碍,包括神经发育迟缓和癫痫等症状[2]。Kcnd1基因的突变还与癫痫的发生有关。研究发现,在141名癫痫患者中,有1名患者的Kcnd1基因存在无义突变,提示Kcnd1可能是癫痫的一个新的候选基因[5]。

Kcnd1基因的表达和功能受到多种因素的调节。研究发现,环形RNA mmu_circ_0005019可以抑制心脏成纤维细胞的纤维化和心肌细胞的电重构,从而发挥抗心律失常的作用。机制研究表明,mmu_circ_0005019可以通过作为miR-499-5p的海绵,调节其靶基因Kcnn3的表达,从而发挥其生物学功能[4]。此外,Kcnd1基因的表达还与原发性胆汁性胆管炎(PBC)的发生有关。研究发现,Kcnd1基因位于X染色体上一个与PBC相关的基因组区域,提示X染色体上的基因可能参与了PBC的遗传易感性[6]。

Kcnd1基因的功能还受到多种药物的调节。研究发现,大麻醇(CBN)可以影响NSC-34细胞系中与离子通道和突触相关的基因的表达。CBN上调了编码钙和钾电压门控通道亚基的基因,包括Kcnd1和Kcnd2,以及谷氨酸能和GABA能受体的基因,如Grik5和Grik1[7]。此外,长链非编码RNA MIAT与肝癌的免疫浸润和药物反应相关。研究发现,MIAT的表达与肝癌的肿瘤纯度呈负相关,与免疫细胞数量呈正相关,并且与免疫检查点分子如PD-1和PD-L1的表达呈正相关。机制研究表明,MIAT可以通过与转录因子相互作用,调节靶基因如JAK2、SLC6A6、KCND1、MEIS3和RIN1的表达,从而影响肝癌的免疫微环境[8]。

综上所述,Kcnd1是一种重要的电压门控钾通道,参与维持心脏和神经元的正常功能。Kcnd1在多种疾病的发生发展中发挥重要作用,包括非阻塞性无精子症、X连锁神经发育障碍、癫痫和原发性胆汁性胆管炎等。Kcnd1基因的表达和功能受到多种因素的调节,包括环形RNA、长链非编码RNA和药物等。Kcnd1的研究有助于深入理解电压门控钾通道的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Malcher, Agnieszka, Stokowy, Tomasz, Berman, Andrea, Yatsenko, Alexander N, Kurpisz, Maciej K. 2022. Whole-genome sequencing identifies new candidate genes for nonobstructive azoospermia. In Andrology, 10, 1605-1624. doi:10.1111/andr.13269. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36017582/
2. Kalm, Tassja, Schob, Claudia, Völler, Hanna, Bähring, Robert, Kindler, Stefan. 2024. Etiological involvement of KCND1 variants in an X-linked neurodevelopmental disorder with variable expressivity. In American journal of human genetics, 111, 1206-1221. doi:10.1016/j.ajhg.2024.04.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38772379/
3. Isbrandt, D, Leicher, T, Waldschütz, R, Sauter, K, Pongs, O. . Gene structures and expression profiles of three human KCND (Kv4) potassium channels mediating A-type currents I(TO) and I(SA). In Genomics, 64, 144-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10729221/
4. Wu, Na, Li, Chengying, Xu, Bin, Zhong, Li, Li, Yafei. 2021. Circular RNA mmu_circ_0005019 inhibits fibrosis of cardiac fibroblasts and reverses electrical remodeling of cardiomyocytes. In BMC cardiovascular disorders, 21, 308. doi:10.1186/s12872-021-02128-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34154526/
5. Miao, Pu, Feng, Jianhua, Guo, Yufan, Zheng, Chaoguang, Cheng, Haiying. 2018. Genotype and phenotype analysis using an epilepsy-associated gene panel in Chinese pediatric epilepsy patients. In Clinical genetics, 94, 512-520. doi:10.1111/cge.13441. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30182498/
6. Wei, Hua, Li, Yan, Du, Yaowu, Ma, Ji. 2018. KCND2 upregulation might be an independent indicator of poor survival in gastric cancer. In Future oncology (London, England), 14, 2811-2820. doi:10.2217/fon-2018-0418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30051729/
7. Asselta, Rosanna, Paraboschi, Elvezia M, Gerussi, Alessio, Seldin, Michael F, Invernizzi, Pietro. 2021. X Chromosome Contribution to the Genetic Architecture of Primary Biliary Cholangitis. In Gastroenterology, 160, 2483-2495.e26. doi:10.1053/j.gastro.2021.02.061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33675743/
8. Peng, Lirong, Chen, Yiyin, Ou, Qiaoping, Wang, Xiaoqian, Tang, Nanhong. 2020. LncRNA MIAT correlates with immune infiltrates and drug reactions in hepatocellular carcinoma. In International immunopharmacology, 89, 107071. doi:10.1016/j.intimp.2020.107071. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33221703/