Kcnc1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Kcnc1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03214

品系全称

C57BL/6JCya-Kcnc1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16502-Kcnc1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kcnc1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03214) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
potassium voltage gated channel, Shaw-related subfamily, member 1
基因别称
C230009H10Rik,KShIIIB,KV4,Kcr2-1,Kv3.1,NGK2,Shaw
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001112739.2 | Ensembl: ENSMUST00000160433
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1463 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Kcnc1,也称为Kv3.1,编码电压门控钾通道的α亚基,属于Kv3亚家族。该通道在快速放电神经元中高度表达,对神经元兴奋性和放电模式具有重要影响。Kv3.1通道的活性受到多种因素调节,包括蛋白质翻译后修饰、细胞内环境变化和遗传变异等。Kcnc1基因突变或表达异常与多种疾病相关,包括癫痫、神经退行性疾病和肿瘤等。

近年来,随着高通量测序技术的应用,Kcnc1基因突变与癫痫发生的关系得到了深入研究。研究表明,Kcnc1基因突变可能导致通道功能丧失或获得性功能改变,进而影响神经元放电和神经递质释放,引发癫痫发作。例如,Muona等发现,Kcnc1基因中的c.959G>A(p.Arg320His)突变是进行性肌阵挛性癫痫(PME)的主要原因之一[6]。该突变导致通道功能丧失,并表现出显性负效应,即突变通道能够抑制野生型通道的功能,导致神经元兴奋性升高,从而引发癫痫发作。此外,Cameron等报道了Kcnc1基因突变与发育性和癫痫性脑病的关系,发现Kcnc1基因突变可能导致发育性和癫痫性脑病的发生[5]。

除了癫痫,Kcnc1基因突变还与神经退行性疾病相关。例如,Poirier等报道了一种Kcnc1基因的无义突变,导致智力障碍而没有癫痫发作[2]。该突变导致Kcnc1基因编码的Kv3.1通道功能丧失,进而影响神经元兴奋性和神经递质释放,导致智力障碍的发生。此外,Spinelli等发现,Kcnc1基因突变可能导致通道功能丧失,并影响通道的细胞表面转运,进而导致年龄相关的听力下降和癫痫发生率升高[3]。

Kcnc1基因突变还与肿瘤的发生发展相关。例如,Chen等发现,Kcnc1基因启动子区域的甲基化水平与患者总体生存率相关,提示Kcnc1基因可能作为诊断和治疗的靶点[1]。此外,Qiuju等报道了Kcnc1基因突变与癫痫相关的基因异质性,发现Kcnc1基因突变可能与其他基因突变协同作用,导致癫痫的发生[4]。

综上所述,Kcnc1基因编码的Kv3.1通道在神经元兴奋性和放电模式中发挥重要作用。Kcnc1基因突变或表达异常与多种疾病相关,包括癫痫、神经退行性疾病和肿瘤等。深入研究Kcnc1基因的功能和突变机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Saipeng, Xiao, Longfei, Peng, Huahong, Wang, Zhen, Xie, Jianbing. 2021. Methylation gene KCNC1 is associated with overall survival in patients with seminoma. In Oncology reports, 45, . doi:10.3892/or.2021.8024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34105734/
2. Poirier, Karine, Viot, Géraldine, Lombardi, Laura, Billuart, Pierre, Bienvenu, Thierry. 2017. Loss of Function of KCNC1 is associated with intellectual disability without seizures. In European journal of human genetics : EJHG, 25, 560-564. doi:10.1038/ejhg.2017.3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28145425/
3. Spinelli, Sara, Remigante, Alessia, Liuni, Raffaella, Morabito, Rossana, Dossena, Silvia. 2024. Oxidative stress-related cellular aging causes dysfunction of the Kv3.1/KCNC1 channel reverted by melatonin. In Aging cell, 23, e14185. doi:10.1111/acel.14185. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38725150/
4. Qiuju, He, Jianlong, Zhuang, Qi, Wen, Xiaofang, Sun, Yingjun, Xie. 2022. Epilepsy Combined With Multiple Gene Heterozygous Mutation. In Frontiers in pediatrics, 10, 763642. doi:10.3389/fped.2022.763642. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35299674/
5. Cameron, Jillian M, Maljevic, Snezana, Nair, Umesh, Petrou, Steven, Berkovic, Samuel F. 2019. Encephalopathies with KCNC1 variants: genotype-phenotype-functional correlations. In Annals of clinical and translational neurology, 6, 1263-1272. doi:10.1002/acn3.50822. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31353855/
6. Muona, Mikko, Berkovic, Samuel F, Dibbens, Leanne M, Palotie, Aarno, Lehesjoki, Anna-Elina. 2014. A recurrent de novo mutation in KCNC1 causes progressive myoclonus epilepsy. In Nature genetics, 47, 39-46. doi:10.1038/ng.3144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25401298/