Kcnab1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Kcnab1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03210

品系全称

C57BL/6JCya-Kcnab1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16497-Kcnab1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kcnab1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03210) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
potassium voltage-gated channel, shaker-related subfamily, beta member 1
基因别称
Akr8a8,Kvbeta1.1,mKv(beta)1
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010597 | Ensembl: ENSMUST00000049230
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109155Mice homozygous for disruptions in this gene experience some learning defects but are otherwise normal.
Kcnab1,也称为KCNAB1,是编码电压门控钾通道β1亚基的基因。电压门控钾通道是细胞膜上的一种离子通道,负责控制钾离子的跨膜流动,从而调节细胞的静息膜电位和动作电位的持续时间。Kcnab1基因的表达和功能与多种生物学过程密切相关,包括神经元发育、神经元信号传导和疾病发生等。

Kcnab1基因的表达模式在不同的组织和发育阶段有所不同。在神经元系统中,Kcnab1主要在亚板层(Subplate, SP)神经元中表达,这些神经元是大脑皮层中最早形成的神经元之一,并且具有单侧的长距离区域间投射。研究发现,Kcnab1在出生后第2天的小鼠初级躯体感觉皮层(S1)的亚板层神经元中表达,并且这些神经元投射到同一大脑半球内的初级运动皮层(M1)[2]。这种单侧投射模式一直持续到成年。Kcnab1的表达与亚板层神经元中的一些标记物(如Ctgf、Cplx3和Nurr1)的表达水平相关,表明Kcnab1可能参与了亚板层神经元的分子亚群划分。

Kcnab1基因的功能与癫痫的发生和易感性密切相关。研究发现,Kcnab1基因的变异与外侧颞叶癫痫(LTE)的发生有关。在一项对意大利LTE患者的研究中,研究人员发现Kcnab1基因内含子中的单核苷酸多态性(SNPs)与LTE的发生存在关联。其中,一个位于Kcnab1基因3'末端的SNP(rs992353)在LTE患者中的频率显著高于健康对照组[1]。此外,研究人员还发现两个单倍型在LTE患者中的频率显著高于对照组,并且其中一个单倍型与LTE的高风险相关[1]。这些结果表明Kcnab1基因可能是LTE的易感基因之一。

除了与癫痫相关,Kcnab1基因还与其他神经系统疾病有关。在一项对中国儿童的研究中,研究人员发现Kcnab1基因的突变与早发性婴儿癫痫性脑病(EIEE)的发生有关。他们发现一个患者中存在一个Kcnab1基因的新发突变(c.1062dupCA p.Leu355HisfsTer5),该突变与EIEE的发生相关[3]。此外,Kcnab1基因的突变还与其他神经系统疾病有关,如智力障碍和钾通道病。在一项关于智力障碍和钾通道病的系统性回顾中,研究人员发现Kcnab1基因的突变与智力障碍的发生相关[4]。

除了神经系统疾病,Kcnab1基因还与肾脏疾病有关。在一项关于肾脏肾透明细胞癌(KIRC)的研究中,研究人员发现Kcnab1基因的表达与KIRC患者的预后相关。他们构建了一个基于Kcnab1基因表达的预后风险模型,并通过内部和外部验证证实了该模型的有效性[5]。此外,Kcnab1基因的表达还与肾脏肾透明细胞癌的转移相关。在一项关于肾脏肾透明细胞癌转移的研究中,研究人员发现Kcnab1基因在转移性肿瘤中的表达水平显著低于原发性肿瘤[7]。

除了上述研究,Kcnab1基因还与白内障的发生有关。在一项关于年龄相关性白内障的研究中,研究人员发现Kcnab1基因的变异与白内障的发生相关。他们发现Kcnab1基因中的一个SNP(rs7615568)与年龄相关性核性白内障的发生相关[6]。

综上所述,Kcnab1基因是一个重要的基因,参与调控神经元发育、神经元信号传导和疾病发生等生物学过程。Kcnab1基因的变异与癫痫、智力障碍、钾通道病、肾脏疾病和白内障等疾病的发生相关。这些研究结果有助于深入理解Kcnab1基因的功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Busolin, Giorgia, Malacrida, Sandro, Bisulli, Francesca, Michelucci, Roberto, Nobile, Carlo. 2011. Association of intronic variants of the KCNAB1 gene with lateral temporal epilepsy. In Epilepsy research, 94, 110-6. doi:10.1016/j.eplepsyres.2011.01.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21333500/
2. Tiong, Sheena Yin Xin, Oka, Yuichiro, Sasaki, Tatsuya, Akiyama, Hisanori, Sato, Makoto. 2019. Kcnab1 Is Expressed in Subplate Neurons With Unilateral Long-Range Inter-Areal Projections. In Frontiers in neuroanatomy, 13, 39. doi:10.3389/fnana.2019.00039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31130851/
3. Zhang, Yujia, Kong, Weijing, Gao, Yang, Wu, Xiru, Jiang, Yuwu. 2015. Gene Mutation Analysis in 253 Chinese Children with Unexplained Epilepsy and Intellectual/Developmental Disabilities. In PloS one, 10, e0141782. doi:10.1371/journal.pone.0141782. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26544041/
4. Kessi, Miriam, Chen, Baiyu, Peng, Jing, Yang, Lifen, Yin, Fei. 2020. Intellectual Disability and Potassium Channelopathies: A Systematic Review. In Frontiers in genetics, 11, 614. doi:10.3389/fgene.2020.00614. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32655623/
5. Bai, Shuheng, Chen, Ling, Yan, Yanli, Zhang, Jiangzhou, Ren, Juan. 2022. Identification of Hypoxia-Immune-Related Gene Signatures and Construction of a Prognostic Model in Kidney Renal Clear Cell Carcinoma. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 796156. doi:10.3389/fcell.2021.796156. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35211477/
6. Liao, Jiemin, Su, Xinyi, Chen, Peng, Wong, Tien Yin, Cheng, Ching-Yu. 2014. Meta-analysis of genome-wide association studies in multiethnic Asians identifies two loci for age-related nuclear cataract. In Human molecular genetics, 23, 6119-28. doi:10.1093/hmg/ddu315. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24951543/
7. Sun, Yi, Zou, Junxia, Ouyang, Wei, Chen, Ke. 2020. Identification of PDE7B as a Potential Core Gene Involved in the Metastasis of Clear Cell Renal Cell Carcinoma. In Cancer management and research, 12, 5701-5712. doi:10.2147/CMAR.S259192. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32765073/