Kcna4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Kcna4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03206

品系全称

C57BL/6JCya-Kcna4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16492-Kcna4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kcna4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03206) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
potassium voltage-gated channel, shaker-related subfamily, member 4
基因别称
Kv1.4
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021275.4 | Ensembl: ENSMUST00000037012
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2235 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96661Mice homozygous for a knock-out allele are viable, fertile and grossly normal; however, a small subset of mutants exhibit spontaneous seizure activity.
KCNA4,也称为Kv1.4或PCN2,是电压门控钾离子通道基因家族中的一个重要成员。这个基因编码的蛋白质属于Shaker相关亚家族,是电压门控钾离子通道的一部分,负责调节细胞膜上的动作电位。KCNA4基因在哺乳动物中高度保守,其在小鼠和人类的基因组中分别位于染色体2和11p14位置。KCNA4基因的编码区包含在一个单一的基因外显子中,编码了一个包含654个氨基酸的蛋白质。此外,KCNA4基因的5'非编码区(NCR)包含多个翻译起始位点,这些位点可能会降低翻译效率,从而影响通道的表达[3]。

KCNA4基因的表达和功能受到多种因素的调控。例如,核孔蛋白50(Nup50)被发现在心肌细胞中特异性地诱导KCNA4的转录和翻译,从而调节心脏的电活动[2]。此外,KCNA4基因的启动子区域直接与Nup50的FG重复结构域结合,这一结合对于激活KCNA4的转录和随后的翻译是必需的。Nup50过表达增加了由KCNA4编码的Ito,s通道的电流,而Nup50的敲低导致心肌细胞中Ito,s电流幅度显著下降。此外,在心脏组织受到缺血刺激时,Nup50和KCNA4 mRNA及蛋白质表达呈正相关,这表明Nup50在维持心脏电生理稳态方面发挥了重要作用[2]。

KCNA4基因的变异与多种疾病相关。例如,KCNA4基因的rs1323860位点上的C/T转换被发现在西班牙裔男性马拉松运动员中与耐力跑步表现水平相关。研究发现,C等位基因在耐力跑步表现较好的运动员中更常见,这表明KCNA4基因可能通过影响钾离子通道的功能来调节耐力运动能力[1]。此外,KCNA4基因的变异还被发现在智力障碍(ID)中发挥作用。研究发现,KCNA4基因的变异与ID的发生发展相关,这可能涉及到钾离子通道功能的改变[4]。

KCNA4基因的变异还被发现在药物依赖中发挥作用。例如,KCNA4基因的rs11500237位点上的变异与刺激物依赖相关,这表明KCNA4基因可能通过影响钾离子通道的功能来调节药物依赖的发生[5]。此外,KCNA4基因的变异还被发现在神经性疼痛中发挥作用。研究发现,KCNA4基因的变异与神经性疼痛的发生发展相关,这可能涉及到钾离子通道功能的改变[6]。

综上所述,KCNA4基因是一种重要的电压门控钾离子通道基因,参与调节细胞膜上的动作电位。KCNA4基因的表达和功能受到多种因素的调控,包括核孔蛋白50等。KCNA4基因的变异与多种疾病相关,包括耐力跑步表现水平、智力障碍、药物依赖和神经性疼痛等。KCNA4基因的研究有助于深入理解钾离子通道的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Flecha-Velazquez, Keven, Fahey, Thomas D, Martínez, Juan L, Lopez-Taylor, Juan R, Rivera, Miguel A. 2019. KCNA4 Gene Variant is Auxiliary in Endurance Running Performance Level. In International journal of sports medicine, 40, 354-358. doi:10.1055/a-0824-5394. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30812034/
2. Gao, Xueting, Yu, Shuai, Guan, Yi, Shen, Yunli, Xu, Liang. 2021. Nucleoporin 50 mediates Kcna4 transcription to regulate cardiac electrical activity. In Journal of cell science, 134, . doi:10.1242/jcs.256818. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34409458/
3. Wymore, R S, Korenberg, J R, Kinoshita, K D, Gutman, G A, Jenkins, N A. . Genomic organization, nucleotide sequence, biophysical properties, and localization of the voltage-gated K+ channel gene KCNA4/Kv1.4 to mouse chromosome 2/human 11p14 and mapping of KCNC1/Kv3.1 to mouse 7/human 11p14.3-p15.2 and KCNA1/Kv1.1 to human 12p13. In Genomics, 20, 191-202. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8020965/
4. Kessi, Miriam, Chen, Baiyu, Peng, Jing, Yang, Lifen, Yin, Fei. 2020. Intellectual Disability and Potassium Channelopathies: A Systematic Review. In Frontiers in genetics, 11, 614. doi:10.3389/fgene.2020.00614. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32655623/
5. Cox, Jiayi, Sherva, Richard, Wetherill, Leah, Gelernter, Joel, Farrer, Lindsay A. 2021. Genome-wide association study of stimulant dependence. In Translational psychiatry, 11, 363. doi:10.1038/s41398-021-01440-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34226506/
6. Ślęczkowska, Milena, Almomani, Rowida, Marchi, Margherita, Smeets, Hubert J M, Gerrits, Monique M. 2022. Peripheral Ion Channel Genes Screening in Painful Small Fiber Neuropathy. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232214095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36430572/