Jup-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Jup-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03201

品系全称

C57BL/6JCya-Jupem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16480-Jup-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Jup-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03201) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
junction plakoglobin
基因别称
Ctnng,D930025P04Rik,PG
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010593 | Ensembl: ENSMUST00000001592
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96650Homozygous null mutants die with severe heart defects at embryonic day 10.5-16, depending on genetic background. Mutants that survive to birth exhibit skin blistering and subcorneal acantholysis associated with reduced number of desmosomes.
JUP基因,也称为plakoglobin基因,编码一种重要的细胞粘附分子,属于cadherin超家族。plakoglobin是一种多功能的蛋白质,主要存在于细胞间的连接处,包括桥粒和粘附连接。plakoglobin在维持细胞间连接的稳定性和细胞极性方面发挥着关键作用,同时也参与细胞信号传导和细胞生长调控等过程。plakoglobin的突变或表达异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括肿瘤、心血管疾病和神经肌肉疾病等。

在肿瘤领域,XAF1(X-linked inhibitor of apoptosis-associated factor 1)被报道在结直肠癌(CRC)中起着促转移的作用。XAF1作为一种锌富集蛋白,属于干扰素(IFN)诱导基因家族。研究发现,XAF1通过作为valosin-containing protein(VCP)的新型适配器,促进VCP介导的E3连接酶RING finger protein 114(RNF114)的去泛素化,进而促进junction plakoglobin(JUP)的K48连接泛素化和降解。这一XAF1-VCP-RNF114-JUP轴对于CRC细胞的迁移和转移至关重要。此外,临床样本中XAF1、RNF114和JUP的蛋白水平之间存在相关性。这些发现揭示了XAF1在转移性CRC中的致癌作用,并提示XAF1-VCP-RNF114-JUP轴可能是CRC治疗的潜在靶点[1]。

在心血管疾病方面,JUP基因的突变与家族性心律失常性右室心肌病(ARVC)的发生有关。ARVC是一种罕见的遗传性疾病,通常影响右心室(RV),其特征是健康的心室心肌被纤维脂肪组织取代。最近的研究表明,ARVC的病变主要涉及左心室(LV),并且表现出不同的和/或非典型的表现。在一位患有家族性心律失常病史的年轻男性运动员中,发现了一个孤立的JUP基因突变,并在其母亲身上发现了多个与ARVC一致的基因。这位患者表现出新的、非典型的左心室纤维化,这表明了基因的渗透性和表型异质性以及生活方式因素如运动在疾病进展中的复杂相互作用。这一案例强调了即使在没有典型的右心病理学的情况下,临床医生也应该高度怀疑ARVC或其变异[2]。

在神经肌肉疾病方面,卫星细胞功能障碍在神经肌肉疾病的发生发展中起着重要作用。卫星细胞是骨骼肌中的干细胞,负责维持组织的稳态,提供成肌细胞用于生长、维持、修复和再生。研究发现,在许多神经肌肉疾病中,包括那些以神经源性为主和心脏受损为主的疾病中,卫星细胞功能可能受损。此外,研究发现45%的与肌肉病相关的基因在早期卫星细胞活化过程中差异表达,其中83个基因对Pax7(卫星细胞的调节因子)有反应。这表明卫星细胞功能障碍可能涉及多种神经肌肉疾病,包括那些主要影响骨骼肌的疾病[3]。

在急性淋巴细胞白血病(ALL)中,JUP基因的表达与患者的生存率相关。通过比较基因组杂交(CGH)和转录组测序,研究发现JUP在ALL细胞系和ALL患者中高度表达,并且与较差的生存率相关。这表明JUP可能是ALL治疗的潜在靶点,但其表达需要进一步在更多患者中进行评估[4]。

除了疾病相关研究,JUP基因的表达还受到多种因素的调控。研究发现,芳烃受体(AhR)可能以细胞特异性方式调节JUP的表达。AhR的激活剂TCDD可以显著抑制JUP的表达,而AhR的敲低可以恢复JUP的表达。这表明AhR可能通过调节JUP的表达影响细胞粘附和增殖[5]。

综上所述,JUP基因在维持细胞间连接的稳定性和细胞极性方面发挥着关键作用,其突变或表达异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括肿瘤、心血管疾病和神经肌肉疾病等。JUP基因的研究有助于深入理解细胞粘附和信号传导的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xia, Ji, Ma, Ning, Shi, Qian, Long, Lingyun, Li, Jing-Jing. 2023. XAF1 promotes colorectal cancer metastasis via VCP-RNF114-JUP axis. In The Journal of cell biology, 223, . doi:10.1083/jcb.202303015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38095639/
2. Zinkovsky, Daniel, Sood, Michael R. 2023. Isolated JUP plakoglobin gene mutation with left ventricular fibrosis in familial arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. In Journal of cardiovascular electrophysiology, 34, 2112-2121. doi:10.1111/jce.16044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37717241/
3. Ganassi, Massimo, Zammit, Peter S. 2022. Involvement of muscle satellite cell dysfunction in neuromuscular disorders: Expanding the portfolio of satellite cell-opathies. In European journal of translational myology, 32, . doi:10.4081/ejtm.2022.10064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35302338/
4. Zapata-García, Jessica Alejandra, Riveros-Magaña, Alma Rocío, Ortiz-Lazareno, Pablo Cesar, Jave-Suárez, Luis Felipe, Aguilar-Lemarroy, Adriana. 2022. Comparative Genomic Hybridization and Transcriptome Sequencing Reveal Genes with Gain in Acute Lymphoblastic Leukemia: JUP Expression Emerges as a Survival-Related Gene. In Diagnostics (Basel, Switzerland), 12, . doi:10.3390/diagnostics12112788. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36428851/
5. Procházková, Jiřina, Kabátková, Markéta, Šmerdová, Lenka, Machala, Miroslav, Vondráček, Jan. 2013. Aryl hydrocarbon receptor negatively regulates expression of the plakoglobin gene (jup). In Toxicological sciences : an official journal of the Society of Toxicology, 134, 258-70. doi:10.1093/toxsci/kft110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23690540/