Junb-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Junb-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03199

品系全称

C57BL/6JCya-Junbem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16477-Junb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Junb-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03199) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
jun B proto-oncogene
基因别称
-
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008416 | Ensembl: ENSMUST00000064922
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96647Homozygous null mutants die between embryonic day 8.5-10 due to impaired placental development. Embryos are severely growth retarded, but cell proliferation is normal, reflecting a failure to establish vascular interactions with the maternal circulation.
JunB,也称为JUNB,是激活蛋白-1(AP-1)家族成员之一,属于Jun家族基因。AP-1是一种重要的转录因子,在细胞生长、分化和肿瘤转化中发挥着关键作用。JunB基因的编码产物在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞增殖、凋亡和分化[2,3,4]。此外,JunB还与多种疾病的发病机制密切相关,如慢性粒细胞白血病(CML)、乳腺癌和神经母细胞瘤[3,4,7]。

研究表明,JunB基因的表达受到多种因素的调控。例如,v-src基因编码的蛋白质能够上调JunB转录水平,其机制涉及v-src激活的酪氨酸激酶活性以及TATAA盒区域的蛋白质修饰[1]。此外,JunB基因的启动子区域包含CCAAT和TATAA元件,这些元件对于维持JunB基因的基础表达水平至关重要[1]。另外,JunB基因的表达还受到表观遗传调控的影响,如DNA甲基化[3,7]。在CML中,JunB基因的表达水平显著降低,这与JunB基因启动子区域的CpG位点的甲基化有关[3]。然而,在CML晚期阶段,尽管JunB基因启动子区域未发生甲基化,JunB基因的表达水平仍然较低,这表明存在其他机制导致JunB基因表达的下调[7]。

在细胞核内,JunB与转录因子Sp1共同调控Klf10基因的基础转录活性[2]。此外,JunB还与转录因子c-Jun和JunD共同调节人血红素加氧酶-1基因的表达,其中JunB激活该基因的表达,而JunD则抑制其表达[5]。这些研究表明,JunB在基因转录调控中发挥着重要作用。

此外,JunB基因的表达还受到MAPK信号通路的调控。在乳腺癌细胞中,MAPK信号通路的激活能够上调JunB基因的表达,其机制涉及RNA聚合酶II(Pol II)与JunB基因启动子区域的结合[4]。这些研究表明,JunB在MAPK信号通路介导的基因表达调控中发挥重要作用。

在细菌脂多糖(LPS)刺激的树突状细胞(DCs)中,JunB基因作为即时早期基因被转录激活,这对于炎症细胞因子的诱导至关重要。研究发现,JunB基因的转录激活依赖于NF-κB与位于JunB基因3'非翻译区下游的增强子的结合[6]。此外,JunB基因的转录激活还涉及染色质环结构的形成,使得JunB基因的启动子区域与增强子区域在空间上相互靠近,从而促进Pol II在LPS刺激下快速释放并启动转录[6]。

综上所述,JunB基因是一种重要的转录因子,参与调控多种生物学过程,并与多种疾病的发病机制密切相关。JunB基因的表达受到多种因素的调控,包括v-src基因、DNA甲基化、转录因子Sp1、c-Jun、JunD和MAPK信号通路等。此外,JunB基因在基因转录调控和细胞核染色质环结构中发挥重要作用。深入研究JunB基因的功能和调控机制,有助于揭示其在多种生物学过程和疾病发生中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Apel, I, Yu, C L, Wang, T, Jove, R, Prochownik, E V. . Regulation of the junB gene by v-src. In Molecular and cellular biology, 12, 3356-64. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1630451/
2. Memon, Azra, Pyao, Yuliya, Jung, Yerin, Song, Ki-Duk, Lee, Woon Kyu. 2021. The basal transcriptional activity of the murine Klf10 gene is regulated by the transcriptional factor JunB. In Genes & genomics, 43, 343-349. doi:10.1007/s13258-020-01024-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33555508/
3. Yang, Ming-Yu, Liu, Ta-Chih, Chang, Jan-Gowth, Lin, Pai-Mei, Lin, Sheng-Fung. 2002. JunB gene expression is inactivated by methylation in chronic myeloid leukemia. In Blood, 101, 3205-11. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12506033/
4. Jefsen, Oskar Hougaard, Elfving, Betina, Wegener, Gregers, Müller, Heidi Kaastrup. 2020. Transcriptional regulation in the rat prefrontal cortex and hippocampus after a single administration of psilocybin. In Journal of psychopharmacology (Oxford, England), 35, 483-493. doi:10.1177/0269881120959614. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33143539/
5. Hock, Thomas D, Liby, Karen, Wright, Marcienne M, Ryan, Thomas M, Agarwal, Anupam. 2007. JunB and JunD regulate human heme oxygenase-1 gene expression in renal epithelial cells. In The Journal of biological chemistry, 282, 6875-86. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17204476/
6. Salem, Tamara, Gomard, Tiphanie, Court, Franck, Forné, Thierry, Piechaczyk, Marc. 2013. Chromatin loop organization of the junb locus in mouse dendritic cells. In Nucleic acids research, 41, 8908-25. doi:10.1093/nar/gkt669. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23921639/
7. Hoshino, Koyu, Quintás-Cardama, Alfonso, Radich, Jerald, Yang, Hui, Garcia-Manero, Guillermo. 2009. Downregulation of JUNB mRNA expression in advanced phase chronic myelogenous leukemia. In Leukemia research, 33, 1361-6. doi:10.1016/j.leukres.2009.03.044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19409613/