Ajuba-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ajuba-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03197

品系全称

C57BL/6JCya-Ajubaem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16475-Ajuba-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ajuba-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03197) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ajuba LIM protein
基因别称
Jub
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010590 | Ensembl: ENSMUST00000054487
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~4.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1341886Mice homozygous for one null allele are viable and reach adulthood without any obvious phenotypes; however, mouse embryonic fibroblasts exhibit impaired cell migration and abnormal lamellipodia production in vitro. Mice homozygous for a different null allele exhibit complete embryonic lethality.
基因Ajuba是一种LIM结构域蛋白,包含一个未结构化的脯氨酸/甘氨酸丰富的preLIM区域在N端和一个保守的串联LIM基序在C端。LIM结构域是一种双锌指结构,能够结合蛋白质和DNA,参与细胞内信号传导和基因表达调控。Ajuba还含有核输出序列(NES)和核定位序列(NLS),使其能够在细胞质和细胞核之间穿梭。因此,Ajuba可以作为多功能支架,参与组装各种蛋白质复合物,执行多种细胞功能,包括细胞粘附、运动、有丝分裂、生存、基因表达、microRNA处理和机械力感应[2]。

Ajuba在肿瘤发生和发展中发挥着重要作用。Ajuba通过与Wnt、RAS/ERK、JAK/STAT和Hippo等主要信号通路中的蛋白质相互作用,调节细胞生长、分化和凋亡。此外,Ajuba还作为关键转录因子如Snail、Sp1和核激素受体的共调节因子,影响基因表达和细胞功能[2]。

在头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中,Ajuba的失活突变与Wnt信号通路基因的改变有关,主要发生在喉癌中[1]。这些改变导致细胞周期基因E2F1的扩增和细胞死亡相关基因如CASP8、NOTCH1和TP53的失活,从而促进肿瘤的发生和发展[1]。

在食管鳞状细胞癌(ESCC)中,Ajuba的基因缺失与肿瘤的发生和免疫逃避有关[3]。Ajuba的缺失导致细胞谱系异质性和高细胞可塑性,并生成富含耗竭T细胞和M2巨噬细胞的免疫抑制性微环境[3]。此外,Ajuba的缺失还通过CCL2-CCR2轴激活CCL2,促进免疫逃避[3]。

在乳腺癌中,Ajuba的高表达与肿瘤的晚期TNM分期、阳性淋巴结状态和不良预后相关[4]。Ajuba通过调节Hippo信号通路、TAZ-GLUT3/Survivin信号通路和葡萄糖摄取,促进肿瘤的生长、侵袭和化疗耐药性[4]。

Ajuba还与肝脏X受体(LXRs)相互作用,增强LXR靶基因的表达,从而调节脂质、胆固醇和葡萄糖的稳态[5]。此外,Ajuba与Twist相互作用,促进N-cadherin的表达,从而促进结直肠癌细胞的侵袭和转移[6]。Ajuba还与ERα相互作用,增强ERα靶基因的表达,从而促进乳腺癌细胞的生长和化疗耐药性[7]。

Ajuba还与YAP/TAZ相互作用,增强处理体(P-bodies)的形成,从而促进肿瘤的发生和发展[8]。Ajuba通过转录激活P-body相关基因SAMD4A、AJUBA和WTIP,以及转录抑制肿瘤抑制基因PNRC1,促进P-bodies的形成[8]。

综上所述,基因Ajuba在肿瘤发生和发展中发挥着重要作用。Ajuba通过与多种信号通路和转录因子相互作用,调节细胞生长、分化和凋亡,影响肿瘤的发生和发展。Ajuba的研究有助于深入理解肿瘤发生和发展的机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. . . Comprehensive genomic characterization of head and neck squamous cell carcinomas. In Nature, 517, 576-82. doi:10.1038/nature14129. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25631445/
2. Jia, Hao, Peng, Haixia, Hou, Zhaoyuan. 2019. Ajuba: An emerging signal transducer in oncogenesis. In Pharmacological research, 151, 104546. doi:10.1016/j.phrs.2019.104546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31740385/
3. Ko, Kyung-Pil, Huang, Yuanjian, Zhang, Shengzhe, Nakagawa, Hiroshi, Park, Jae-Il. 2023. Key Genetic Determinants Driving Esophageal Squamous Cell Carcinoma Initiation and Immune Evasion. In Gastroenterology, 165, 613-628.e20. doi:10.1053/j.gastro.2023.05.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37257519/
4. Li, Xiang, Zhao, Gexin, Mi, Xiaoyi, Li, Xinmin, Liu, Bin. 2022. Ajuba Overexpression Promotes Breast Cancer Chemoresistance and Glucose Uptake through TAZ-GLUT3/Survivin Pathway. In BioMed research international, 2022, 3321409. doi:10.1155/2022/3321409. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35178446/
5. Fan, Hongyan, Dong, Weibing, Li, Qi, Sun, Haipeng, Hou, Zhaoyuan. 2015. Ajuba Preferentially Binds LXRα/RXRγ Heterodimer to Enhance LXR Target Gene Expression in Liver Cells. In Molecular endocrinology (Baltimore, Md.), 29, 1608-18. doi:10.1210/me.2015-1046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26389695/
6. Wu, Zhaoxia, Zou, Xiuqun, Xu, Ying, Chu, Yimin, Peng, Haixia. 2021. Ajuba transactivates N-cadherin expression in colorectal cancer cells through interaction with Twist. In Journal of cellular and molecular medicine, 25, 8006-8014. doi:10.1111/jcmm.16731. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34173718/
7. Xu, Beihui, Li, Qi, Chen, Ning, Ni, Peihua, Hou, Zhaoyuan. . The LIM protein Ajuba recruits DBC1 and CBP/p300 to acetylate ERα and enhances ERα target gene expression in breast cancer cells. In Nucleic acids research, 47, 2322-2335. doi:10.1093/nar/gky1306. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30597111/
8. Shen, Xia, Peng, Xiang, Guo, YueGui, Liu, Yun, Liu, Chen-Ying. 2024. YAP/TAZ enhances P-body formation to promote tumorigenesis. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.88573. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39046443/