Jag1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Jag1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03187

品系全称

C57BL/6JCya-Jag1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16449-Jag1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Jag1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03187) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Notch信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
jagged 1
基因别称
ABE2,Gena228,Gsfabe2,Htu,Ozz,Ser-1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013822 | Ensembl: ENSMUST00000028735
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1095416Homozygous null mutants exhibit extensive hemorrhaging and die prior to embryonic day 11.5, while heterozygotes exhibit defects of the eye. Heterozygotes for missense mutations have inner ear abnormalities. Other mutant mice display abnormal head movements.

发表文献

Immunity
2024-09-09
Brain ischemia causes systemic Notch1 activity in endothelial cells to drive atherosclerosis
1
Jag1,也称为Jagged1,是一种细胞表面蛋白,是Notch信号通路中的一个关键配体。Notch信号通路在细胞的命运决定、发育和多种器官系统中发挥重要作用。Jag1与Notch受体结合,触发一系列的蛋白酶切割反应,导致Notch受体细胞内结构域进入细胞核,激活下游基因的转录。Jag1的突变与多种疾病相关,包括Alagille综合征、法洛四联症和某些类型的癌症。

Jag1的突变与Alagille综合征密切相关。Alagille综合征是一种常染色体显性遗传的多系统疾病,表现为肝、心、骨骼、眼、面部、肾脏和血管的发育异常。约90-94%的Alagille综合征病例是由于Jag1基因的突变引起的。研究表明,Jag1基因的突变导致Jag1蛋白功能丧失,进而影响Notch信号通路,导致器官发育异常[3,4,6]。此外,Jag1基因的突变也与法洛四联症相关,法洛四联症是一种心脏畸形,虽然可能代表Alagille综合征的变异表达[5]。

Jag1的表达和功能受到多种因素的调控。研究表明,DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰,可以影响基因的表达。研究发现,在肾脏纤维化过程中,DNA甲基转移酶的诱导和DNA甲基化的增加与肾脏纤维化相关。一项研究发现,在肾脏纤维化的小鼠模型中,Hoxa5基因的启动子区发生高甲基化,导致Hoxa5表达下调。而Hoxa5的缺失会抑制Jag1的转录,从而抑制Jag1-Notch信号通路,减轻肾脏纤维化[1]。此外,研究发现,胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3(IGF2BP3)在肝纤维化中发挥重要作用。IGF2BP3的缺失可以促进肝星状细胞的铁死亡,并通过抑制Jag1-Notch信号通路,减少促纤维化基因的表达,从而减轻肝纤维化[2]。

Jag1的表达和功能也受到RNA修饰的影响。研究发现,N6-甲基腺苷(m6A)是一种普遍存在于真核细胞RNA上的表观遗传修饰,参与调控RNA的稳定性和功能。研究发现,IGF2BP3的缺失可以减少Jag1 mRNA的m6A修饰,进而抑制Jag1的表达,减轻肝纤维化[2]。此外,研究发现,在乳腺癌中,Notch1和Jag1基因的低甲基化与Notch1和Jag1蛋白的过度表达相关,这种改变可能参与乳腺癌的发生和进展[7]。

综上所述,Jag1是一种重要的细胞表面蛋白,在Notch信号通路中发挥关键作用。Jag1的突变与Alagille综合征、法洛四联症和某些类型的癌症相关。Jag1的表达和功能受到DNA甲基化和RNA修饰的调控。深入研究Jag1的生物学功能和调控机制,有助于理解相关疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xiao, Xiao, Wang, Wei, Guo, Chunyuan, Chen, Jiankang, Dong, Zheng. 2024. Hypermethylation leads to the loss of HOXA5, resulting in JAG1 expression and NOTCH signaling contributing to kidney fibrosis. In Kidney international, 106, 98-114. doi:10.1016/j.kint.2024.02.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38521405/
2. Li, Xinmiao, Li, Yifei, Zhang, Weizhi, Zeng, Han, Zheng, Jianjian. . The IGF2BP3/Notch/Jag1 pathway: A key regulator of hepatic stellate cell ferroptosis in liver fibrosis. In Clinical and translational medicine, 14, e1793. doi:10.1002/ctm2.1793. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39113232/
3. Jurkiewicz, Dorota, Gliwicz, Dorota, Ciara, Elżbieta, Spinner, Nancy B, Krajewska-Walasek, Małgorzata. 2014. Spectrum of JAG1 gene mutations in Polish patients with Alagille syndrome. In Journal of applied genetics, 55, 329-36. doi:10.1007/s13353-014-0212-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24748328/
4. Prochazková, Dagmar, Borská, Romana, Fajkusová, Lenka, Slabý, Ondřej, Pospíšilová, Šárka. 2021. Two Novel Mutations in the JAG1 Gene in Pediatric Patients with Alagille Syndrome: The First Case Series in Czech Republic. In Diagnostics (Basel, Switzerland), 11, . doi:10.3390/diagnostics11060983. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34071626/
5. Grochowski, Christopher M, Loomes, Kathleen M, Spinner, Nancy B. 2015. Jagged1 (JAG1): Structure, expression, and disease associations. In Gene, 576, 381-4. doi:10.1016/j.gene.2015.10.065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26548814/
6. Fischetto, Rita, Palmieri, Viviana V, Tripaldi, Maria E, Francavilla, Ruggiero, Giordano, Paola. 2019. Alagille Syndrome: A Novel Mutation in JAG1 Gene. In Frontiers in pediatrics, 7, 199. doi:10.3389/fped.2019.00199. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31157196/
7. Sun, Huapeng, Li, Kun, Shen, Shiqiang. 2016. A study of the role of Notch1 and JAG1 gene methylation in development of breast cancer. In Medical oncology (Northwood, London, England), 33, 35. doi:10.1007/s12032-016-0750-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26971121/

发表文献

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