Itpr3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Itpr3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03184

品系全称

C57BL/6JCya-Itpr3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16440-Itpr3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Itpr3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03184) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
inositol 1,4,5-triphosphate receptor 3
基因别称
IP3R 3,IP3R-3,Ip3r3,Itpr-3,tf
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_080553 | Ensembl: ENSMUST00000049308
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96624Mice homozygous for a knock-out allele are viable and fertile and exhibit no apparent abnormalities in pancreatic and salivary secretion. However, one mutation in this gene results in alternating abnormal hair loss and normal hair growth throughout the life of the mouse and low sweet preference.
ITPR3,即肌醇1,4,5-三磷酸受体3型基因,编码肌醇1,4,5-三磷酸受体(IP3R3),这是一种位于内质网上的钙离子通道蛋白。IP3R3在细胞内钙信号传导中起着关键作用,参与多种生物学过程,包括细胞增殖、分化、凋亡以及免疫反应等。IP3R3通过释放内质网中的钙离子来响应细胞内外的信号,这些钙离子随后可以激活下游的信号通路,影响细胞的功能和命运。

ITPR3基因的多态性与多种疾病的发生和发展有关。例如,在台湾女性中,ITPR3基因的一个等位基因型(AT)被发现与宫颈癌的风险增加相关[1]。这一发现表明,ITPR3基因可能作为宫颈癌遗传易感性的潜在标志物。此外,ITPR3基因的突变也与多种疾病有关,包括多系统疾病、免疫缺陷和Charcot-Marie-Tooth病等。

在一项研究中,一个ITPR3基因的杂合突变被发现导致了复杂的多系统疾病,包括免疫缺陷、钙稳态异常、线粒体功能障碍等[2]。这项研究表明,ITPR3基因的突变可以导致多系统疾病的发生,这为理解IP3R3在人体内的作用提供了新的视角。另一项研究则发现,ITPR3基因的一个杂合突变是Charcot-Marie-Tooth病的病因之一[3]。这一发现进一步证实了ITPR3基因与Charcot-Marie-Toot病的关联,并揭示了ITPR3基因突变在疾病发生中的重要作用。

ITPR3基因的突变也与化疗耐药性有关。研究发现,SMARCA4/2基因的缺失可以通过限制IP3R3介导的钙离子向线粒体的转移来抑制化疗诱导的细胞凋亡,从而导致化疗耐药性[4]。这一发现为提高化疗效果提供了新的思路,即通过恢复SMARCA4/2基因的表达来恢复IP3R3的功能,从而增强化疗药物对癌细胞的杀伤作用。

ITPR3基因的表达也与结直肠癌的肝转移有关。研究发现,ITPR3基因的表达与结直肠癌的肝转移相关,ITPR3基因通过诱导转录因子RELB的表达来促进结直肠癌的肝转移[5]。这一发现为结直肠癌的治疗提供了新的靶点,即通过抑制ITPR3基因的表达来抑制结直肠癌的肝转移。

此外,ITPR3基因的表达还与胰腺癌的发生和发展有关。研究发现,ITPR3基因的表达在胰腺癌组织中显著升高,且ITPR3基因的表达水平与胰腺癌患者的预后不良相关[6]。这一发现表明,ITPR3基因可能是胰腺癌治疗的潜在靶点。

ITPR3基因的表达还与膀胱癌的发生和发展有关。研究发现,ITPR3基因的表达在膀胱癌组织中显著升高,ITPR3基因通过诱导NF-κB/CD44信号通路来促进膀胱癌的生长、转移和干性[7]。这一发现为膀胱癌的治疗提供了新的靶点,即通过抑制ITPR3基因的表达来抑制膀胱癌的生长、转移和干性。

此外,STIM1基因的缺失可以导致ITPR3基因的表达下调[8]。STIM1是一种内质网蛋白,可以调节钙离子的转运。STIM1的缺失可以导致内质网钙离子的减少,从而影响ITPR3基因的表达。

综上所述,ITPR3基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞增殖、分化、凋亡以及免疫反应等。ITPR3基因的多态性与多种疾病的发生和发展有关,包括宫颈癌、多系统疾病、免疫缺陷、Charcot-Marie-Toot病、化疗耐药性、结直肠癌的肝转移、胰腺癌和膀胱癌等。ITPR3基因的研究有助于深入理解其在人体内的作用,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yang, Yuh-Cheng, Chang, Tzu-Yang, Chen, Tze-Chien, Chang, Shih-Chuan, Lee, Yann-Jinn. . ITPR3 gene haplotype is associated with cervical squamous cell carcinoma risk in Taiwanese women. In Oncotarget, 8, 10085-10090. doi:10.18632/oncotarget.14341. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28036301/
2. Molitor, Anne, Lederle, Alexandre, Radosavljevic, Mirjana, Bertoli-Avella, Aida, Bahram, Seiamak. 2024. A pleiotropic recurrent dominant ITPR3 variant causes a complex multisystemic disease. In Science advances, 10, eado5545. doi:10.1126/sciadv.ado5545. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39270020/
3. Rönkkö, Julius, Molchanova, Svetlana, Revah-Politi, Anya, Tyynismaa, Henna, Ylikallio, Emil. 2020. Dominant mutations in ITPR3 cause Charcot-Marie-Tooth disease. In Annals of clinical and translational neurology, 7, 1962-1972. doi:10.1002/acn3.51190. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32949214/
4. Xue, Yibo, Morris, Jordan L, Yang, Kangning, Prudent, Julien, Huang, Sidong. 2021. SMARCA4/2 loss inhibits chemotherapy-induced apoptosis by restricting IP3R3-mediated Ca2+ flux to mitochondria. In Nature communications, 12, 5404. doi:10.1038/s41467-021-25260-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34518526/
5. Moy, Ryan H, Nguyen, Alexander, Loo, Jia Min, Tavazoie, Saeed, Tavazoie, Sohail F. 2022. Functional genetic screen identifies ITPR3/calcium/RELB axis as a driver of colorectal cancer metastatic liver colonization. In Developmental cell, 57, 1146-1159.e7. doi:10.1016/j.devcel.2022.04.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35487218/
6. Beijer, Danique, Dohrn, Maike F, Rebelo, Adriana, Shy, Michael E, Zuchner, Stephan. . A recurrent missense variant in ITPR3 causes demyelinating Charcot-Marie-Tooth with variable severity. In Brain : a journal of neurology, 148, 227-237. doi:10.1093/brain/awae206. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38938188/
7. Panigrahi, Baikuntha, Agarwal, Ayush, Garg, Divyani, Faruq, Mohd, Srivastava, Achal K. 2024. Dominant Mutation in ITPR3 Gene Causing Charcot-Marie-Tooth Disease 1J in a Family from India. In Annals of Indian Academy of Neurology, 27, 324-325. doi:10.4103/aian.aian_1004_23. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38819394/
8. Zheng, Wangyang, Bai, Xue, Zhou, Yongxu, Xu, Yi, Cui, Yunfu. 2022. Transcriptional ITPR3 as potential targets and biomarkers for human pancreatic cancer. In Aging, 14, 4425-4444. doi:10.18632/aging.204080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35580861/