Itpr2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Itpr2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03183

品系全称

C57BL/6JCya-Itpr2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16439-Itpr2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Itpr2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03183) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
inositol 1,4,5-triphosphate receptor 2
基因别称
InsP3R-2,InsP3R-5,Ip3r2,Itpr5,insP3R2
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019923 | Ensembl: ENSMUST00000053273
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 11
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99418Homozygotes for a knock-out allele are viable and fertile but show decreased sweating and disturbed calcium signaling in sweat glands. Mice homozygous for a different knock-out allele have atrial myocytes that are significantly less prone to develop proarrhythmic disturbances in calcium signaling.
Itpr2基因,也称为inositol 1,4,5-triphosphate receptor type 2 (IP3R2),编码一种内质网上的钙离子通道蛋白,属于inositol 1,4,5-triphosphate receptor家族。IP3R2在细胞内钙信号传导中发挥关键作用,参与调控多种细胞过程,包括细胞增殖、分化和凋亡。IP3R2的表达和功能异常与多种疾病的发生发展密切相关,如Kashin-Beck病、肌萎缩侧索硬化症、先天性脊椎畸形、急性髓系白血病等[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。

IP3R2在Kashin-Beck病(KBD)的发生发展中具有重要作用。KBD是一种慢性地方性骨关节病,主要影响软骨细胞。研究发现,ITPR2基因中的单核苷酸多态性(SNPs)与藏族人群的KBD发病风险相关。在一项全基因组关联研究中,研究人员发现ITPR2基因中的SNP rs10842750与KBD存在显著关联(P = 1.58 × 10(-8))。此外,ITPR2基因中的其他SNPs(如rs16931011、rs1531928、rs4414322等)也与KBD发病风险相关[1,4]。这些研究结果表明,IP3R2可能是KBD发病的遗传易感基因,为KBD的病因学和治疗提供新的线索。

肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种进行性神经退行性疾病,主要表现为脑和脊髓运动神经元的退化。研究发现,IP3R2基因中的一个遗传变异与ALS发病风险相关。在一项全基因组关联研究中,研究人员发现ITPR2基因中的SNP与ALS存在显著关联(p=0.012)。此外,ITPR2基因在ALS患者的外周血中的表达水平显著高于健康对照组。这些研究结果提示,IP3R2可能是ALS发病的遗传易感基因,为ALS的病因学和治疗提供新的线索[2,7]。

先天性脊椎畸形是一种常见的出生缺陷,严重影响患者的生活质量。研究发现,ITPR2基因中的罕见变异与先天性脊椎畸形的发生风险相关。在一项基于外显子/基因组测序的研究中,研究人员发现ITPR2基因中的罕见变异在先天性脊椎畸形患者中富集。此外,研究人员还发现ITPR2基因在胚胎脊椎发育过程中发挥重要作用。这些研究结果提示,IP3R2可能是先天性脊椎畸形发病的遗传易感基因,为先天性脊椎畸形的病因学和治疗提供新的线索[6]。

急性髓系白血病(AML)是一种常见的血液系统恶性肿瘤。研究发现,ITPR2基因在AML患者中的表达水平显著高于正常人群。在一项基于微阵列数据集的研究中,研究人员发现ITPR2基因的表达水平与AML患者的预后相关。高表达ITPR2基因的AML患者具有更短的总体生存期和事件无病生存期。此外,研究人员还发现ITPR2基因的表达水平与AML患者的分子特征相关。这些研究结果提示,IP3R2可能是AML发病的遗传易感基因,为AML的病因学和治疗提供新的线索[5,10]。

综上所述,IP3R2基因在多种疾病的发生发展中发挥重要作用,包括Kashin-Beck病、肌萎缩侧索硬化症、先天性脊椎畸形和急性髓系白血病。IP3R2基因的遗传变异和表达异常与这些疾病的发病风险和预后相关。研究IP3R2基因的功能和作用机制,有助于深入理解这些疾病的病因学和发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. He, Xue, Bai, Mei, Liu, Ming, Yuan, Dongya, Jin, Tianbo. 2019. Genetic variants in the ITPR2 gene are associated with Kashin-Beck Disease in Tibetan. In Molecular genetics & genomic medicine, 7, e00715. doi:10.1002/mgg3.715. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31066235/
2. Zeisel, Amit, Muñoz-Manchado, Ana B, Codeluppi, Simone, Hjerling-Leffler, Jens, Linnarsson, Sten. 2015. Brain structure. Cell types in the mouse cortex and hippocampus revealed by single-cell RNA-seq. In Science (New York, N.Y.), 347, 1138-42. doi:10.1126/science.aaa1934. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25700174/
3. van Es, Michael A, Van Vught, Paul W, Blauw, Hylke M, Ophoff, Roel A, van den Berg, Leonard H. . ITPR2 as a susceptibility gene in sporadic amyotrophic lateral sclerosis: a genome-wide association study. In The Lancet. Neurology, 6, 869-77. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17827064/
4. Zhang, Feng, Wen, Yan, Guo, Xiong, Tian, Qing, Deng, Hong-Wen. . Genome-wide association study identifies ITPR2 as a susceptibility gene for Kashin-Beck disease in Han Chinese. In Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.), 67, 176-81. doi:10.1002/art.38898. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25303641/
5. Zhang, Yixin, Wang, Yikang, Yang, Yaozu, Li, Sihong, Zhang, Xiuying. 2023. Proteomic analysis of ITPR2 as a new therapeutic target for curcumin protection against AFB1-induced pyroptosis. In Ecotoxicology and environmental safety, 260, 115073. doi:10.1016/j.ecoenv.2023.115073. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37257342/
6. Zhao, Sen, Zhao, Hengqiang, Zhao, Lina, Zhang, Jianguo, Wu, Nan. 2024. Unraveling the genetic architecture of congenital vertebral malformation with reference to the developing spine. In Nature communications, 15, 1125. doi:10.1038/s41467-024-45442-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38321032/
7. Fernández-Santiago, Rubén, Sharma, Manu, Berg, Daniela, Ludolph, Albert, Gasser, Thomas. 2009. No evidence of association of FLJ10986 and ITPR2 with ALS in a large German cohort. In Neurobiology of aging, 32, 551.e1-4. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2009.04.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19464757/
8. Molitor, Anne, Lederle, Alexandre, Radosavljevic, Mirjana, Bertoli-Avella, Aida, Bahram, Seiamak. 2024. A pleiotropic recurrent dominant ITPR3 variant causes a complex multisystemic disease. In Science advances, 10, eado5545. doi:10.1126/sciadv.ado5545. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39270020/
9. Wiel, Clotilde, Lallet-Daher, Hélène, Gitenay, Delphine, Vindrieux, David, Bernard, David. 2014. Endoplasmic reticulum calcium release through ITPR2 channels leads to mitochondrial calcium accumulation and senescence. In Nature communications, 5, 3792. doi:10.1038/ncomms4792. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24797322/
10. Shi, Jin-long, Fu, Lin, Wang, Wei-dong. . High expression of inositol 1,4,5-trisphosphate receptor, type 2 (ITPR2) as a novel biomarker for worse prognosis in cytogenetically normal acute myeloid leukemia. In Oncotarget, 6, 5299-309. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25779662/