Itpr1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Itpr1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03182

品系全称

C57BL/6JCya-Itpr1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16438-Itpr1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Itpr1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03182) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
inositol 1,4,5-trisphosphate receptor 1
基因别称
D6Pas2,Gm10429,IP3R 1,IP3R1,InsP3R,Ip3r,Itpr-1,P400,Pcp-1,Pcp1,insP3R1,opt,wblo
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010585 | Ensembl: ENSMUST00000032192
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96623Most homozygotes for a targeted null mutation die in utero, while survivors exhibit severe ataxia, seizures, and lethality by weaning age. Homozygotes for a spontaneous mutation exhibit a postnatal phenotype similar to that of knockout mutants.
Itpr1,全称为inositol 1,4,5-trisphosphate receptor type 1,编码inositol 1,4,5-trisphosphate receptor type 1(IP3R1)。IP3R1是一种重要的细胞内钙通道蛋白,位于内质网膜上,负责从内质网中释放钙离子。钙离子作为一种重要的细胞内信使,在调节细胞功能中起着关键作用,包括信号转导、基因表达和细胞增殖。IP3R1的异常表达或功能改变与多种疾病的发生和发展密切相关,包括神经系统疾病、癌症和生殖系统疾病。

研究表明,Itpr1基因的突变与多种神经发育障碍(NDDs)相关。Turner等人(2019)对近8,825个亲子三重测序数据进行分析,发现Itpr1基因在女性中具有潜在的性别偏倚,并且与转录过程和染色质结合功能有关[1]。这表明Itpr1基因在女性神经发育障碍中可能发挥重要作用。

Itpr1基因的突变还与先天性共济失调、Gillespie综合征和严重的脑桥/小脑发育不全等疾病有关。Tolonen等人(2023)对46名患者的28个独特的Itpr1错义突变进行了详细分析,发现这些突变主要集中在蛋白质的功能域中,特别是N端IP3结合域、碳酸酐酶8(CA8)结合区域和C端跨膜通道域[2]。这些研究为理解Itpr1基因突变导致的疾病机制提供了重要线索。

此外,Itpr1基因的突变还与非阻塞性无精子症(NOA)的发生有关。Maleki等人(2023)通过基因集富集分析和qRT-PCR实验证实了Itpr1基因是hsa-miR-34b-5p的靶基因,并且与NOA患者的钙/凋亡信号通路相关[3]。这表明Itpr1基因在精子发生和男性生育中发挥着重要作用。

Itpr1基因的突变还与前列腺癌的发生和发展有关。Ebrahimi等人(2024)发现Itpr1基因在前列腺癌患者中的表达显著降低,并且与其他三个基因IGSF1、Wnt5a和FGF14的表达水平存在差异[4]。这表明Itpr1基因可能是前列腺癌的潜在遗传标志物。

综上所述,Itpr1基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括神经系统疾病、癌症和生殖系统疾病。Itpr1基因的突变与多种疾病的发生和发展密切相关,为这些疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。未来需要进一步研究Itpr1基因的生物学功能和调控机制,以深入理解其在疾病发生和发展中的作用。

参考文献:
1. Turner, Tychele N, Wilfert, Amy B, Bakken, Trygve E, Retterer, Kyle, Eichler, Evan E. 2019. Sex-Based Analysis of De Novo Variants in Neurodevelopmental Disorders. In American journal of human genetics, 105, 1274-1285. doi:10.1016/j.ajhg.2019.11.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31785789/
2. Tolonen, Jussi Pekka, Parolin Schnekenberg, Ricardo, McGowan, Simon, Becker, Esther B E, Németh, Andrea H. 2023. Detailed Analysis of ITPR1 Missense Variants Guides Diagnostics and Therapeutic Design. In Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society, 39, 141-151. doi:10.1002/mds.29651. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37964426/
3. Maleki, Bahareh, Modarres, Parastoo, Salehi, Peyman, Vallian, Sadeq. 2023. Identification of ITPR1 gene as a novel target for hsa-miR-34b-5p in non-obstructive azoospermia: a Ca2+/apoptosis pathway cross-talk. In Scientific reports, 13, 21873. doi:10.1038/s41598-023-49155-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38072953/
4. Ebrahimi, Sheida, Rezaei Fakhrnezhad, Fariba, Jahangiri, Sanaz, Behboodi, Rosa, Monfaredan, Amir. . The IGSF1, Wnt5a, FGF14, and ITPR1 Gene Expression and Prognosis Hallmark of Prostate Cancer. In Reports of biochemistry & molecular biology, 11, 44-53. doi:10.52547/rbmb.11.1.44. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35765527/