Itm2b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Itm2b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03179

品系全称

C57BL/6JCya-Itm2bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16432-Itm2b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Itm2b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03179) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
integral membrane protein 2B
基因别称
Bri,Bri2,Bricd2b,D14Sel6,E25BMM,imBRI2
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008410 | Ensembl: ENSMUST00000022704
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1309517Mice homozygous for a null mutation display increased levels of soluble APP fragments in the brain. Mice homozygous for a knock-in allele exhibit impaired oject recognition, impaired contextual conditioning, and impaired spatial working memory.
ITM2b,也称为BRI2,是一种重要的膜整合蛋白。ITM2b在神经系统中发挥重要作用,其功能与突触传递、神经退行性疾病以及视网膜疾病相关。ITM2b基因突变导致家族性英国和丹麦痴呆症(FBD和FDD)等神经退行性疾病,并可能与阿尔茨海默病(AD)等疾病的发生发展有关。

研究发现,ITM2b在突触传递中发挥双重生理作用,既调节突触前端的兴奋性神经递质谷氨酸释放,又调节突触后端的谷氨酸受体AMPA受体的功能。在突触前神经元中,ITM2b的缺失导致自发性谷氨酸释放和AMPA受体介导的反应降低,而短期突触易化增加。在突触后神经元中,ITM2b的缺失仅导致AMPA受体介导的反应降低,而自发性谷氨酸释放概率和短期突触易化没有显著变化[1]。这些结果表明,ITM2b在突触传递中具有双重作用,其功能异常可能导致神经退行性疾病的发生。

ITM2b基因突变与多种家族性痴呆症相关,如家族性英国痴呆症和家族性丹麦痴呆症。这些疾病为常染色体显性遗传,患者通常在50岁左右出现进行性痴呆症状。研究发现,ITM2b基因突变导致BRI2蛋白功能受损,进而影响神经系统的正常功能。例如,一种新型的ITM2B基因突变(c.800G>C)导致患者出现认知障碍和脑梗死。此外,ITM2b基因突变还可能导致视网膜疾病,如一种罕见的常染色体显性视网膜营养不良症[2,4,7]。

BCL6基因编码一种转录抑制因子,参与淋巴瘤的发生发展。研究发现,BCL6可以与ITM2b基因的启动子区域结合,抑制ITM2b的表达。在淋巴瘤细胞中,BCL6的表达水平与ITM2b的表达水平呈负相关。进一步研究发现,BCL6可以与ITM2b基因的剪接变体相互作用,诱导淋巴瘤细胞凋亡。此外,ITM2b基因突变还与神经退行性疾病相关,如家族性英国和丹麦痴呆症[3]。

ITM2b在视网膜中具有特定的功能。研究发现,ITM2b在视网膜中与视紫红质、视杆细胞外节蛋白等视觉传导相关蛋白相互作用。此外,ITM2b还与微管组织、蛋白质翻译和线粒体稳态等相关蛋白相互作用。这些发现表明,ITM2b在视网膜中具有多种生物学功能,其功能异常可能导致视网膜疾病的发生[5]。

研究发现,ITM2b与TREM2相互作用,影响TREM2的加工过程。TREM2是一种表达于小胶质细胞的受体,参与AD等神经退行性疾病的发生发展。研究发现,ITM2b可以抑制α-分泌酶对TREM2的切割,降低TREM2的加工产物TREM2-CTF和sTREM2的表达水平。此外,ITM2b的缺失导致小胶质细胞吞噬作用降低,与TREM2功能受损类似。这些结果表明,ITM2b在小胶质细胞中发挥重要作用,其功能异常可能导致神经退行性疾病的发生[6]。

综上所述,ITM2b在神经系统中发挥重要作用,其功能与突触传递、神经退行性疾病以及视网膜疾病相关。ITM2b基因突变导致家族性英国和丹麦痴呆症等神经退行性疾病,并可能与阿尔茨海默病等疾病的发生发展有关。此外,ITM2b在小胶质细胞中发挥重要作用,其功能异常可能导致神经退行性疾病的发生。研究ITM2b的功能和作用机制有助于深入理解神经退行性疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yao, Wen, Yin, Tao, Tambini, Marc D, D'Adamio, Luciano. 2019. The Familial dementia gene ITM2b/BRI2 facilitates glutamate transmission via both presynaptic and postsynaptic mechanisms. In Scientific reports, 9, 4862. doi:10.1038/s41598-019-41340-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30890756/
2. Rhyu, Jee-Min, Park, Joonhong, Shin, Byoung-Soo, Kim, Ko Woon, Cho, Yong Gon. . A Novel c.800G>C Variant of the ITM2B Gene in Familial Korean Dementia. In Journal of Alzheimer's disease : JAD, 93, 403-409. doi:10.3233/JAD-230051. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37038821/
3. Baron, Beverly W, Baron, Rebecca M, Baron, Joseph M. 2014. The ITM2B (BRI2) gene is a target of BCL6 repression: Implications for lymphomas and neurodegenerative diseases. In Biochimica et biophysica acta, 1852, 742-8. doi:10.1016/j.bbadis.2014.12.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25557390/
4. Ben Yacoub, Tasnim, Letellier, Camille, Wohlschlegel, Juliette, Zeitz, Christina, Audo, Isabelle. 2023. Generation of gene corrected human isogenic iPSC lines (IDVi003-A_CR13, IDVi003-A_CR21, IDVi003-A_CR24) from an inherited retinal dystrophy patient-derived IPSC line ITM2B-5286-3 (IDVi003-A) carrying the ITM2B c.782A > C variant using CRISPR/Cas9. In Stem cell research, 71, 103166. doi:10.1016/j.scr.2023.103166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37473460/
5. Wohlschlegel, J, Argentini, M, Michiels, C, Léger, T, Audo, I. 2021. First identification of ITM2B interactome in the human retina. In Scientific reports, 11, 17210. doi:10.1038/s41598-021-96571-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34446781/
6. Yin, Tao, Yesiltepe, Metin, D'Adamio, Luciano. 2024. Functional BRI2-TREM2 interactions in microglia: implications for Alzheimer's and related dementias. In EMBO reports, 25, 1326-1360. doi:10.1038/s44319-024-00077-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38347225/
7. Audo, Isabelle, Bujakowska, Kinga, Orhan, Elise, Sahel, José-Alain, Zeitz, Christina. 2013. The familial dementia gene revisited: a missense mutation revealed by whole-exome sequencing identifies ITM2B as a candidate gene underlying a novel autosomal dominant retinal dystrophy in a large family. In Human molecular genetics, 23, 491-501. doi:10.1093/hmg/ddt439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24026677/