Stt3a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Stt3a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03177

品系全称

C57BL/6JCya-Stt3aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16430-Stt3a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Stt3a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03177) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
STT3, subunit of the oligosaccharyltransferase complex, homolog A (S. cerevisiae)
基因别称
B5,Itm1
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008408 | Ensembl: ENSMUST00000120381
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
STT3A,即N-糖基转移酶复合体(Oligosaccharyltransferase,OST)的催化亚基,在真核生物中负责蛋白质的N-连接糖基化,这是蛋白质翻译后修饰的关键步骤,对于蛋白质的正确折叠、稳定性和功能至关重要。N-连接糖基化是指将糖链转移到蛋白质的特定氨基酸残基上,通常是通过将糖基从脂质连接的糖链(Lipid-linked oligosaccharides,LLOs)转移到天冬酰胺(Asn)的侧链上。STT3A和它的同源蛋白STT3B在哺乳动物细胞中分别负责共翻译和翻译后N-连接糖基化。

STT3A的功能不仅限于催化N-连接糖基化,还与多种生物学过程相关。例如,STT3A的表达水平与PD-L1的表达相关,PD-L1是一种在肿瘤免疫逃逸中起关键作用的蛋白。TMUB1蛋白通过与STT3A的相互作用,促进PD-L1的N-糖基化,从而增强PD-L1的稳定性,使其在细胞膜上的表达增加,进而抑制T细胞的活性,导致肿瘤免疫逃逸[1]。此外,STT3A的活性位点突变会导致Ⅰ型先天性糖基化异常(CDG),这是一种罕见的遗传病,患者表现出多种症状,包括骨骼异常、身材矮小、大头症和智力障碍等[2,3]。在植物中,STT3A同源蛋白的功能也与细胞周期和应对盐胁迫等环境压力相关[5]。

STT3A和STT3B在N-连接糖基化中的特异性不同。STT3A主要参与共翻译N-连接糖基化,而STT3B则主要参与翻译后N-连接糖基化。研究发现,STT3A的缺失对蛋白质表达的影响大于STT3B的缺失,尤其是在糖蛋白的表达上。此外,STT3A的缺失还导致甘露糖基化的N-聚糖减少和岩藻糖基化的N-聚糖增加[4]。STT3A和STT3B的缺失还会导致糖蛋白的过度糖基化,这可能是由内质网应激引起的[4]。

在肿瘤研究中,STT3A的表达水平与甲状腺肿瘤的恶性程度相关。研究发现,在甲状腺肿瘤中,恶性结节比良性疾病过度表达STT3A[6]。此外,STT3A的表达水平与COVID-19的严重程度也相关。STT3A是SARS-CoV-2病毒刺突蛋白糖基化的关键酶,与COVID-19的严重程度呈正相关。抑制STT3A的活性可以降低SARS-CoV-2及其变种的感染性[7]。

综上所述,STT3A是一种重要的N-糖基转移酶,参与蛋白质的N-连接糖基化,影响蛋白质的折叠、稳定性和功能。STT3A的表达和活性与多种生物学过程相关,包括肿瘤免疫逃逸、先天性糖基化异常、细胞周期和环境压力适应等。STT3A的研究对于深入理解蛋白质糖基化的生物学功能和疾病发生机制具有重要意义,并为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Shi, Chengyu, Wang, Ying, Wu, Minjie, Zhou, Tianhua, Lin, Aifu. 2022. Promoting anti-tumor immunity by targeting TMUB1 to modulate PD-L1 polyubiquitination and glycosylation. In Nature communications, 13, 6951. doi:10.1038/s41467-022-34346-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36376293/
2. Wilson, Matthew P, Garanto, Alejandro, Pinto E Vairo, Filippo, Morava, Eva, Lefeber, Dirk J. 2021. Active site variants in STT3A cause a dominant type I congenital disorder of glycosylation with neuromusculoskeletal findings. In American journal of human genetics, 108, 2130-2144. doi:10.1016/j.ajhg.2021.09.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34653363/
3. Shrimal, Shiteshu, Ng, Bobby G, Losfeld, Marie-Estelle, Gilmore, Reid, Freeze, Hudson H. 2013. Mutations in STT3A and STT3B cause two congenital disorders of glycosylation. In Human molecular genetics, 22, 4638-45. doi:10.1093/hmg/ddt312. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23842455/
4. Wen, Piaopiao, Chen, Jingru, Zuo, Chenyang, Fujita, Morihisa, Yang, Ganglong. 2022. Proteome and Glycoproteome Analyses Reveal the Protein N-Linked Glycosylation Specificity of STT3A and STT3B. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11182775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36139350/
5. Koiwa, Hisashi, Li, Fang, McCully, Michael G, Bressan, Ray A, Hasegawa, Paul M. 2003. The STT3a subunit isoform of the Arabidopsis oligosaccharyltransferase controls adaptive responses to salt/osmotic stress. In The Plant cell, 15, 2273-84. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12972670/
6. Patel, Mihir R, Stadler, Michael E, Deal, Allison M, Shores, Carol G, Zanation, Adam M. . STT3A, C1orf24, TFF3: putative markers for characterization of follicular thyroid neoplasms from fine-needle aspirates. In The Laryngoscope, 121, 983-9. doi:10.1002/lary.21736. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21520112/
7. Huang, Hsiang-Chi, Lai, Yun-Ju, Liao, Chun-Che, Tao, Mi-Hua, Li, Chia-Wei. 2021. Targeting conserved N-glycosylation blocks SARS-CoV-2 variant infection in vitro. In EBioMedicine, 74, 103712. doi:10.1016/j.ebiom.2021.103712. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34839261/