Itk-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Itk-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03175

品系全称

C57BL/6JCya-Itkem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16428-Itk-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Itk-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03175) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
IL2 inducible T cell kinase
基因别称
Emt,Tcsk,Tsk
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001281965 | Ensembl: ENSMUST00000109237
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96621Mice homozygous for disruptions in this gene display decreased percentages of CD4 and CD8 cells, increased percentage of B cells, impaired T cell receptor signaling, and increased susceptibility to Toxoplasma gondii infection.
Itk,即白细胞介素-2诱导的T细胞激酶(Interleukin-2-inducible T-cell kinase),是一种特异性表达在T细胞中的酪氨酸激酶。Itk属于Tec家族激酶,主要参与T细胞受体(TCR)信号传导过程,调控T细胞分化和功能。Itk在T细胞活化、增殖和分化中发挥着重要作用,并通过控制炎症性细胞因子如Th2、Th9和Th17的生成,影响自身免疫性疾病和肿瘤的发生发展。

Itk基因的突变与多种疾病的发生发展密切相关。例如,在儿童重症噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)中,Itk基因突变与患者的生存率密切相关。研究表明,患有EB病毒感染并携带Itk基因c.985+75G>A突变的儿童患者,其生存率低于未携带该突变的患者,这可能与细胞免疫功能异常有关[1]。

Itk基因的突变还与自身免疫性关节炎的发生发展有关。研究发现,Itk基因激活在类风湿关节炎(RA)患者中升高。Itk抑制剂能够缓解RA患者的病情,并减少抗原特异性抗体的产生。此外,Itk抑制剂还能够有效调节Th17和Treg细胞的比例,从而抑制RA的发生发展[3]。

Itk基因在卵巢癌的远处转移中也可能发挥重要作用。研究发现,Itk基因低表达的患者,其预后较差,远处转移风险较高。Itk基因的表达水平与卵巢癌的免疫相关功能密切相关,提示Itk可能抑制卵巢癌的远处转移[4]。

除了基因突变,Itk基因的表达水平也与自身免疫性疾病的发生发展密切相关。研究发现,自身免疫性淋巴增生综合征(ALPS)患者中,Itk基因突变导致T细胞功能异常,进而引发自身免疫反应。此外,Itk基因在Angioimmunoblastic T细胞淋巴瘤(AITL)中的表达也较高,提示Itk可能参与AITL的发生发展[5,6]。

Itk基因的表达还受到其他信号通路的调控。例如,Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂能够通过抑制B细胞受体信号传导,影响Itk基因的表达。BTK抑制剂在治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)中取得了显著的疗效,但其长期使用可能导致心脏毒性、出血、感染等不良反应。这些不良反应的发生可能与BTK抑制剂对Itk等靶标的非特异性抑制有关[2]。

综上所述,Itk基因在T细胞信号传导、自身免疫性疾病和肿瘤的发生发展中发挥重要作用。Itk基因的突变、表达水平和功能异常与多种疾病的发生发展密切相关。深入研究Itk基因的生物学功能及其调控机制,有助于揭示自身免疫性疾病和肿瘤的发生发展机制,为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zheng, Fang, Li, Juan, Zha, Hui, Zhang, Zhiquan, Cheng, Fangjun. 2016. ITK Gene Mutation: Effect on Survival of Children with Severe Hemophagocytic Lymphohistiocytosis. In Indian journal of pediatrics, 83, 1349-1352. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27056244/
2. Lipsky, Andrew, Lamanna, Nicole. . Managing toxicities of Bruton tyrosine kinase inhibitors. In Hematology. American Society of Hematology. Education Program, 2020, 336-345. doi:10.1182/hematology.2020000118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33275698/
3. Chen, Ye, Liang, Rongzhen, Shi, Xiaoyi, Pan, Yunfeng, Zheng, Song Guo. 2023. Targeting kinase ITK treats autoimmune arthritis via orchestrating T cell differentiation and function. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 169, 115886. doi:10.1016/j.biopha.2023.115886. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37992572/
4. Xu, Mengyao, Huang, Shan, Chen, Jiahui, Piao, Yongjun, Zhao, Shuangtao. 2021. Cytotoxic lymphocytes-related gene ITK from a systematic CRISPR screen could predict prognosis of ovarian cancer patients with distant metastasis. In Journal of translational medicine, 19, 447. doi:10.1186/s12967-021-03119-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34702300/
5. López-Nevado, Marta, González-Granado, Luis I, Ruiz-García, Raquel, Neth, Olaf, Allende, Luis M. 2021. Primary Immune Regulatory Disorders With an Autoimmune Lymphoproliferative Syndrome-Like Phenotype: Immunologic Evaluation, Early Diagnosis and Management. In Frontiers in immunology, 12, 671755. doi:10.3389/fimmu.2021.671755. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34447369/
6. Liang, Peir-In, Chang, Sheng-Tsung, Lin, Ming-Yen, Ye, Hongtao, Chuang, Shih-Sung. 2014. Angioimmunoblastic T-cell lymphoma in Taiwan shows a frequent gain of ITK gene. In International journal of clinical and experimental pathology, 7, 6097-107. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25337257/