Cd47-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cd47-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03170

品系全称

C57BL/6JCya-Cd47em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16423-Cd47-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cd47-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03170) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD47 antigen (Rh-related antigen, integrin-associated signal transducer)
基因别称
9130415E20Rik,B430305P08Rik,IAP,Itgp
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010581 | Ensembl: ENSMUST00000084838
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96617Homozygous mutation of this gene results in a reduced CD3+ fraction of peripheral lymphocytes and inability to clear infection by E.coli. Mutant animals are otherwise normal in appearance, survival, and fertility.
CD47,也称为整合素相关蛋白(IAP),是一种广泛表达的跨膜蛋白,存在于多种细胞类型上。CD47的主要功能是作为“不要吃我”信号,通过与免疫细胞上的信号调节蛋白α(SIRPα)结合,抑制巨噬细胞的吞噬作用,从而保护自身细胞免受免疫系统的攻击。CD47通过与多种配体相互作用,如血栓烷素-1(TSP-1)、整合素、SH2结构域结合蛋白酪氨酸磷酸酶底物-1(SHPS-1)等,调节细胞的吞噬作用、中性粒细胞的迁移和树突状细胞、T细胞和B细胞的激活。

近年来,CD47在癌症治疗中的研究备受关注。许多研究表明,各种类型的癌症都高表达CD47,以逃避免疫系统的攻击。基于这一发现,CD47被认为是癌症治疗的一个重要靶点。目前,针对CD47的癌症免疫疗法主要包括使用模拟肽、抗体和基因沉默策略。其中,使用抗CD47抗体是最先进的一种方法,它可以增强癌细胞的吞噬作用,通过抑制CD47-SIRPα轴。这些抗体还可以与化疗和免疫疗法相结合,提高抗癌疗效,并有望改善癌症患者的生存率[2]。

针对CD47的癌症免疫疗法已经在多种癌症类型中取得了显著的进展。例如,在实体瘤方面,CD47相关临床研究包括胃癌、头颈部鳞状细胞癌和血管平滑肌肉瘤等;在血液系统恶性肿瘤方面,包括非霍奇金淋巴瘤、急性髓性白血病、骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤和慢性髓性白血病等。截至2021年8月28日,在NCT注册平台上共有23种相关治疗药物,46项临床试验,其中29项针对实体瘤,14项针对血液系统恶性肿瘤,3项同时针对实体瘤和血液系统恶性肿瘤[1]。

除了针对CD47的癌症免疫疗法外,还有其他研究探讨了CD47在肿瘤发生和发展中的作用。例如,有研究发现,EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)通过上调CD47的表达,逃避免疫系统的攻击。CD47的阻断可以恢复巨噬细胞的吞噬作用,增强肿瘤细胞的杀伤作用,并且与EGFR酪氨酸激酶抑制剂联合使用可以显著提高抗癌疗效[3]。此外,还有研究发现,CD47与肿瘤免疫微环境的异质性密切相关,可能成为卵巢癌的预后生物标志物,并为卵巢癌的免疫治疗提供新的思路[4]。

此外,CD47在肿瘤细胞增殖、转移和糖酵解等生物学过程中也发挥着重要作用。有研究发现,CD47在结直肠癌中高表达,其表达与不良预后相关。CD47通过与烯醇化酶1(ENO1)相互作用,稳定ENO1并促进糖酵解,从而促进结直肠癌细胞的生长和转移[5]。还有研究发现,肠道微生物可以通过STING信号通路促进CD47介导的免疫治疗,为提高免疫治疗的疗效提供了新的策略[6]。

综上所述,CD47在肿瘤免疫逃逸、肿瘤发生和发展以及肿瘤微环境等方面发挥着重要作用。针对CD47的癌症免疫疗法已经取得了显著的进展,有望成为癌症治疗的重要手段。此外,CD47在肿瘤细胞生物学过程中的作用也为癌症治疗提供了新的思路和策略。未来,需要进一步深入研究CD47的功能和机制,以开发更加有效和安全的癌症治疗方法。

参考文献:
1. Jiang, Zhongxing, Sun, Hao, Yu, Jifeng, Tian, Wenzhi, Song, Yongping. 2021. Targeting CD47 for cancer immunotherapy. In Journal of hematology & oncology, 14, 180. doi:10.1186/s13045-021-01197-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34717705/
2. Hayat, Seyed Mohammad Gheibi, Bianconi, Vanessa, Pirro, Matteo, Hatamipour, Mahdi, Sahebkar, Amirhossein. 2019. CD47: role in the immune system and application to cancer therapy. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 43, 19-30. doi:10.1007/s13402-019-00469-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31485984/
3. Hu, Li-Yang, Zhuang, Wei-Tao, Chen, Mao-Jian, Zhang, Li, Fang, Wen-Feng. 2024. EGFR Oncogenic Mutations in NSCLC Impair Macrophage Phagocytosis and Mediate Innate Immune Evasion Through Up-Regulation of CD47. In Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer, 19, 1186-1200. doi:10.1016/j.jtho.2024.03.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38553005/
4. Yu, Lan, Ding, Yi, Wan, Ting, Huang, He, Liu, Jihong. 2021. Significance of CD47 and Its Association With Tumor Immune Microenvironment Heterogeneity in Ovarian Cancer. In Frontiers in immunology, 12, 768115. doi:10.3389/fimmu.2021.768115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34966389/
5. Hu, Tuo, Liu, Huashan, Liang, Zhenxing, Wu, Xianrui, Lan, Ping. 2020. Tumor-intrinsic CD47 signal regulates glycolysis and promotes colorectal cancer cell growth and metastasis. In Theranostics, 10, 4056-4072. doi:10.7150/thno.40860. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32226539/
6. Shi, Yaoyao, Zheng, Wenxin, Yang, Kaiting, Weichselbaum, Ralph R, Fu, Yang-Xin. . Intratumoral accumulation of gut microbiota facilitates CD47-based immunotherapy via STING signaling. In The Journal of experimental medicine, 217, . doi:10.1084/jem.20192282. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32142585/