Itgb1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Itgb1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03161

品系全称

C57BL/6JCya-Itgb1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16412-Itgb1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Itgb1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03161) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
integrin beta 1 (fibronectin receptor beta)
基因别称
4633401G24Rik,CD29,Fnrb,Gm9863,gpIIa
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010578 | Ensembl: ENSMUST00000090006
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96610Homozygous targeted null mutants die at or soon after implantation. Tissue-specific knockouts exhibit skin blisters, hair-loss, brain and heart defects, and impaired immune responses, wound healing, and hematopoietic stem cell migration, respectively.
ITGB1,即整合素β1亚基,是一种在多种细胞类型中表达的跨膜蛋白,它通过与不同的整合素α亚基结合形成异源二聚体,参与细胞与细胞外基质的相互作用,从而在细胞粘附、迁移、增殖、分化、信号传导和免疫应答等多种生理和病理过程中发挥关键作用。ITGB1的功能不仅限于细胞骨架与细胞外基质的连接,它还参与细胞内的信号传导,与许多信号通路如FAK、Src、PI3K/AKT等相互作用,影响细胞的行为和命运。

在抑郁症的发生发展中,ITGB1基因的表观遗传修饰可能与应激反应有关。研究表明,慢性应激可能导致ITGB1基因的表观遗传变化,进而影响基因的表达和神经系统的功能。例如,有研究通过系统回顾发现,应激相关的表观遗传变化在抑郁症的发生发展中可能起重要作用,其中包括ITGB1基因的表观遗传改变[1]。

ITGB1在肿瘤的发生发展中同样扮演重要角色。例如,在卵巢癌中,ITGB1的表达与淋巴管生成和淋巴结转移有关。研究发现,N6-甲基腺苷(m6A)修饰在卵巢癌的淋巴管生成和淋巴结转移中发挥重要作用,而ALKBH5基因通过m6A脱甲基化激活ITGB1 mRNA,从而增强肿瘤相关淋巴管生成和淋巴结转移[2]。

在非小细胞肺癌(NSCLC)中,ITGB1的表达与放疗抵抗性相关。研究表明,ITGB1通过调节DNA损伤反应和YAP1介导的细胞上皮-间质转化(EMT),增强NSCLC细胞的放疗抵抗性[3]。因此,ITGB1可能成为克服NSCLC细胞放疗抵抗性的潜在治疗靶点。

ITGB1在糖尿病心肌病中的心肌纤维化过程中也发挥作用。研究发现,在糖尿病心肌病中,ITGB1作为枢纽基因介导的细胞间通信驱动因子,参与病理性细胞外基质重塑[4]。

此外,ITGB1还与其他疾病的发生发展相关。例如,有研究发现,ITGB1基因在1589名患者的临床外显子组测序数据中存在,并且是7个尚未与人类疾病相关的候选基因之一[5]。此外,ITGB1在骨代谢中也发挥作用。在人类股骨头组织的单细胞RNA测序研究中发现,内皮祖细胞(EPCs)通过“COL2A1-ITGB1”相互作用对与成骨谱系细胞进行密切通信[6]。

ITGB1在肝细胞癌(HCC)的进展中也发挥作用。研究发现,ZIP4基因通过激活ITGB1/FAK/SRC信号通路,促进HCC细胞的粘附、迁移和侵袭能力,以及肺转移[7]。

综上所述,ITGB1作为一种重要的跨膜蛋白,参与细胞与细胞外基质的相互作用,影响细胞的行为和命运。ITGB1在多种疾病中发挥重要作用,包括抑郁症、卵巢癌、NSCLC、糖尿病心肌病、HCC和骨代谢等。因此,ITGB1可能成为治疗这些疾病的重要靶点。

参考文献:
1. Park, Caroline, Rosenblat, Joshua D, Brietzke, Elisa, Kalantarova, Anastasia, McIntyre, Roger S. 2019. Stress, epigenetics and depression: A systematic review. In Neuroscience and biobehavioral reviews, 102, 139-152. doi:10.1016/j.neubiorev.2019.04.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31005627/
2. Sun, Rui, Yuan, Lin, Jiang, Yi, Zhang, Lin, Cheng, Wenjun. 2023. ALKBH5 activates FAK signaling through m6A demethylation in ITGB1 mRNA and enhances tumor-associated lymphangiogenesis and lymph node metastasis in ovarian cancer. In Theranostics, 13, 833-848. doi:10.7150/thno.77441. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36632222/
3. Li, Yuexian, Sun, Cheng, Tan, Yonggang, Li, Yuchao, Zou, Huawei. 2021. ITGB1 enhances the Radioresistance of human Non-small Cell Lung Cancer Cells by modulating the DNA damage response and YAP1-induced Epithelial-mesenchymal Transition. In International journal of biological sciences, 17, 635-650. doi:10.7150/ijbs.52319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33613118/
4. Li, Wei, Lou, Xinqi, Zha, Yingjie, Zhang, Zhenhao, Qiao, Shigang. 2023. Single-cell RNA-seq of heart reveals intercellular communication drivers of myocardial fibrosis in diabetic cardiomyopathy. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.80479. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37010266/
5. Gorukmez, Ozlem, Gorukmez, Orhan, Topak, Ali. 2023. Clinical exome sequencing findings in 1589 patients. In American journal of medical genetics. Part A, 191, 1557-1564. doi:10.1002/ajmg.a.63190. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36964972/
6. Qiu, Xiang, Liu, Ying, Shen, Hui, Xiao, Hong-Mei, Deng, Hong-Wen. 2021. Single-cell RNA sequencing of human femoral head in vivo. In Aging, 13, 15595-15619. doi:10.18632/aging.203124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34111027/
7. Zhengdong, Ai, Xiaoying, Xing, Shuhui, Fu, Xi, Tang, Wanqian, Liu. 2024. Identification of fatty acids synthesis and metabolism-related gene signature and prediction of prognostic model in hepatocellular carcinoma. In Cancer cell international, 24, 130. doi:10.1186/s12935-024-03306-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38584256/