Itga6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Itga6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03154

品系全称

C57BL/6JCya-Itga6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16403-Itga6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Itga6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03154) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
integrin alpha 6
基因别称
5033401O05Rik,Cd49f,VLA-6
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008397 | Ensembl: ENSMUST00000028522
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96605Homozygotes for a targeted null mutation exhibit severe blistering of the skin and other epithelia, absence of hemidesmosomes, altered laminin deposition in brain, and ectopic neuroblastic outgrowths on the brain and in the eye. Mutants die at birth.
基因Itga6编码整合素α6亚基,整合素是一类跨膜受体蛋白,参与细胞与细胞外基质(ECM)的相互作用,影响细胞粘附、迁移、信号转导和细胞增殖等生物学过程。整合素α6亚基与不同的β亚基结合,形成不同的整合素受体,如α6β1(VLA-6)和α6β4,这些受体主要与层粘连蛋白(laminin)结合,参与细胞与基质的相互作用,调控细胞行为和组织发育。

在胸腺上皮细胞(TEC)中,Itga6的表达调控着胸腺细胞(T细胞)的迁移和分化。研究表明,RNA干扰(RNAi)技术敲低Itga6基因后,可以显著降低CD49f的表达,并影响其他整合素α链的表达,如ITGA1、ITGA2和ITGA7[1]。此外,Itga6敲低还会导致层粘连蛋白表达的增加,并影响其他与细胞迁移相关的基因表达,包括各种趋化因子编码基因[1]。这表明,Itga6的表达水平对胸腺上皮细胞与胸腺细胞之间的相互作用至关重要,并可能影响T细胞的正常发育。

在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中,Itga6的表达也受到m6A修饰的影响。研究发现,m6A甲基转移酶ZC3H13的表达在COPD组织中显著上调,并且可以促进Itga6的表达和mRNA稳定性,进而影响支气管上皮细胞的炎症和纤维化[2]。

在卵巢癌中,铂耐药性细胞会过度表达Itga6,并且Itga6的表达对于维持卵巢癌的转移能力和粘附依赖性铂耐药性至关重要[3]。Itga6的过表达可以促进胰岛素样生长因子(IGFs)的产生,激活IGF1R信号通路,并上调Snail的表达,进而促进卵巢癌的转移[3]。

在多发性骨髓瘤(MM)中,Itga6的表达水平逐渐降低,并且低表达Itga6会促进MM向浆细胞白血病(PCL)的进展[4]。Itga6的表达与MM患者的无事件生存期(EFS)和总生存期(OS)相关,并且可以改善国际分期系统(ISS)的分层能力[4]。

在膀胱癌中,m6A修饰的Itga6 mRNA可以促进膀胱癌的生长和进展。研究发现,m6A甲基转移酶METTL3和去甲基化酶ALKBH5可以调节Itga6的表达,并且Itga6的表达与METTL3的表达呈正相关[5]。Itga6的过表达可以促进膀胱癌细胞的生长、迁移和侵袭,而抑制Itga6的表达可以降低膀胱癌细胞的生长和进展[5]。

在小鼠气管和人类气道上皮中,Itga6是基底细胞的一种表面标记物,基底细胞是气道上皮的干细胞[6]。Itga6和神经生长因子受体(NGFR)可以用于分离和纯化人类肺基底细胞。

在喉鳞状细胞癌(LSCC)中,m6A修饰的长非编码RNA(lncRNA)HOXA10-AS可以通过结合miR-29b-3p并抑制其下调Itga6的表达,从而增强肿瘤细胞的氧化抵抗力和促进LSCC的恶性进展[7]。Itga6可以促进Keap1的蛋白酶体降解,并增强Nrf2的稳定性和激活,进而促进LSCC的恶性进展[7]。

在人类胸腺上皮细胞中,Itga6的敲低可以影响免疫突触相关基因的表达,如主要组织相容性复合物(MHC)的表达[8]。Itga6的表达水平可能与MHC的表达水平相关,并可能影响T细胞受体介导的免疫突触的形成。

在骨关节炎(OA)中,microRNA-377-3p可以通过下调Itga6的表达来减轻IL-1β引起的软骨细胞凋亡和软骨降解[9]。

在肝细胞癌(HCC)中,PSMC2与HCC的发展进程密切相关,并且可以与Itga6直接相互作用,共同调节HCC的发展进程[10]。

综上所述,Itga6基因编码整合素α6亚基,参与细胞与细胞外基质的相互作用,影响细胞粘附、迁移、信号转导和细胞增殖等生物学过程。Itga6的表达调控着胸腺细胞和胸腺上皮细胞之间的相互作用,并可能影响T细胞的正常发育。在多种疾病中,如COPD、卵巢癌、多发性骨髓瘤、膀胱癌、喉鳞状细胞癌、骨关节炎和肝细胞癌,Itga6的表达水平和功能都发生了改变,并且可能成为治疗这些疾病的潜在靶点。

参考文献:
1. Golbert, Daiane Cristina Ferreira, Correa-de-Santana, Eliane, Ribeiro-Alves, Marcelo, de Vasconcelos, Ana Tereza Ribeiro, Savino, Wilson. 2013. ITGA6 gene silencing by RNA interference modulates the expression of a large number of cell migration-related genes in human thymic epithelial cells. In BMC genomics, 14 Suppl 6, S3. doi:10.1186/1471-2164-14-S6-S3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24564203/
2. Xie, Bin, Dai, Ziyu, Jiang, Chen, Chen, Qiong, Chen, Xi. 2024. ZC3H13 promotes ITGA6 m6A modification for chronic obstructive pulmonary disease progression. In Cellular signalling, 120, 111190. doi:10.1016/j.cellsig.2024.111190. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38670474/
3. Gambelli, Alice, Nespolo, Anna, Rampioni Vinciguerra, Gian Luca, Sonego, Maura, Baldassarre, Gustavo. 2024. Platinum-induced upregulation of ITGA6 promotes chemoresistance and spreading in ovarian cancer. In EMBO molecular medicine, 16, 1162-1192. doi:10.1038/s44321-024-00069-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38658801/
4. Song, Sha, Zhang, Ji, Su, Qi, Li, Bingzong, Zhuang, Wenzhuo. 2021. Downregulation of ITGA6 confers to the invasion of multiple myeloma and promotes progression to plasma cell leukaemia. In British journal of cancer, 124, 1843-1853. doi:10.1038/s41416-021-01362-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33785876/
5. Jin, Huan, Ying, Xiaoling, Que, Biao, Yang, Mei, Ji, Weidong. 2019. N6-methyladenosine modification of ITGA6 mRNA promotes the development and progression of bladder cancer. In EBioMedicine, 47, 195-207. doi:10.1016/j.ebiom.2019.07.068. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31409574/
6. Rock, Jason R, Onaitis, Mark W, Rawlins, Emma L, Randell, Scott H, Hogan, Brigid L M. 2009. Basal cells as stem cells of the mouse trachea and human airway epithelium. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 106, 12771-5. doi:10.1073/pnas.0906850106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19625615/
7. Zhao, Kai, Chen, Liwei, Xie, Yingli, Hu, Hai, Liu, Mingbo. 2024. m6A/HOXA10-AS/ITGA6 axis aggravates oxidative resistance and malignant progression of laryngeal squamous cell carcinoma through regulating Notch and Keap1/Nrf2 pathways. In Cancer letters, 587, 216735. doi:10.1016/j.canlet.2024.216735. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38369001/
8. Golbert, Daiane Cristina F, Santana-Van-Vliet, Eliane, Ribeiro-Alves, Marcelo, Vasconcelos, Ana Tereza R, Savino, Wilson. 2017. Small interference ITGA6 gene targeting in the human thymic epithelium differentially regulates the expression of immunological synapse-related genes. In Cell adhesion & migration, 12, 152-167. doi:10.1080/19336918.2017.1327513. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28494186/
9. Tu, Yihui, Ma, Tong, Wen, Tao, Guan, Mengying, Xue, Huaming. 2019. MicroRNA-377-3p alleviates IL-1β-caused chondrocyte apoptosis and cartilage degradation in osteoarthritis in part by downregulating ITGA6. In Biochemical and biophysical research communications, 523, 46-53. doi:10.1016/j.bbrc.2019.11.186. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31831175/
10. Duan, Xuhua, Li, Hao, Wang, Manzhou, Han, Xinwei, Ren, Jianzhuang. 2021. PSMC2/ITGA6 axis plays critical role in the development and progression of hepatocellular carcinoma. In Cell death discovery, 7, 217. doi:10.1038/s41420-021-00585-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34413286/