Itga2b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Itga2b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03150

品系全称

C57BL/6JCya-Itga2bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16399-Itga2b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Itga2b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03150) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
integrin alpha 2b
基因别称
CD41,CD41B,GpIIb,alphaIIb
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010575 | Ensembl: ENSMUST00000103086
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~12
敲除长度
~3.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96601Homozygotes for targeted null mutations exhibit a bleeding disorder, lack platelet binding to fibrinogen, absence of fibrinogen in platelet alpha granules, and increased numbers of hematopoietic progenitors in yolk sac, fetal liver, and bone marrow.
ITGA2B基因编码的是血小板糖蛋白IIb,这是血小板表面的一种重要的跨膜蛋白,与ITGB3基因编码的β3亚基结合,形成血小板糖蛋白IIb/IIIa复合物。血小板糖蛋白IIb/IIIa复合物是血小板聚集过程中的关键受体,它能够结合纤维蛋白原,从而促进血小板聚集和血栓形成。因此,ITGA2B基因的突变会导致血小板功能异常,如Glanzmann血栓性紫癜(GT)等疾病。

Glanzmann血栓性紫癜是一种罕见的常染色体隐性遗传病,由ITGA2B和ITGB3基因的突变引起,导致血小板糖蛋白IIb/IIIa复合物的数量或质量缺陷,进而影响血小板聚集功能。患者通常在早期出现严重的粘膜和皮肤出血症状。诊断GT需要结合异常的血小板聚集模式、血小板糖蛋白表达和分子研究。治疗出血通常需要联合使用止血剂,包括重组活化因子VII、血小板输注和抗纤维蛋白溶解剂。然而,难治性出血和血小板同种免疫是常见的并发症,孕妇患者也面临独特的治疗挑战[1]。

研究表明,ITGA2B基因的突变在GT的发病机制中起着重要作用。例如,一项研究发现了一个新的杂合突变,该突变位于ITGA2B基因的第四个钙结合结构域附近,可能通过改变整合素的生物合成而非仅仅改变细胞表面表达来干扰整合素的功能[3]。此外,另一项研究发现,ITGA2B和ITGB3基因的变异之间存在连锁不平衡,这表明大多数导致GT的基因突变是近期发生的[4]。

除了在GT中的作用外,ITGA2B基因还在其他疾病中发挥重要作用。例如,一项研究发现,在败血症患者中,ITGA2B基因的表达上调,并与死亡率相关。这表明ITGA2B基因在败血症的发病机制中也发挥着重要作用[2]。此外,还有研究表明,ITGA2B基因的启动子可以驱动FVIII基因在血小板中的表达,这为血友病A的基因治疗提供了新的思路[5]。

综上所述,ITGA2B基因编码的血小板糖蛋白IIb在血小板聚集和血栓形成中发挥着重要作用。ITGA2B基因的突变会导致血小板功能异常,如Glanzmann血栓性紫癜等疾病。此外,ITGA2B基因还在其他疾病中发挥重要作用,如败血症和血友病A。因此,深入研究ITGA2B基因的功能和突变对于理解相关疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Botero, Juliana Perez, Lee, Kristy, Branchford, Brian R, Bergmeier, Wolfgang, Di Paola, Jorge. 2020. Glanzmann thrombasthenia: genetic basis and clinical correlates. In Haematologica, 105, 888-894. doi:10.3324/haematol.2018.214239. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32139434/
2. Middleton, Elizabeth A, Rowley, Jesse W, Campbell, Robert A, Weyrich, Andrew S, Rondina, Matthew T. 2019. Sepsis alters the transcriptional and translational landscape of human and murine platelets. In Blood, 134, 911-923. doi:10.1182/blood.2019000067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31366617/
3. Xu, Qian, Zhou, Min, Xu, Ming, Zhang, Lu, Zhang, Xian. . A novel heterozygous mutation flanking the fourth calcium-binding domain of the ITGA2B gene induces severe bleeding complications: a case report and literature review. In Blood coagulation & fibrinolysis : an international journal in haemostasis and thrombosis, 32, 146-150. doi:10.1097/MBC.0000000000000972. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33196509/
4. Pillois, Xavier, Nurden, Alan T. 2016. Linkage disequilibrium amongst ITGA2B and ITGB3 gene variants in patients with Glanzmann thrombasthenia confirms that most disease-causing mutations are recent. In British journal of haematology, 175, 686-695. doi:10.1111/bjh.14283. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27469266/
5. Zhao, Junya, Zhou, Miaojin, Wang, Zujia, Hu, Zhiqing, Liang, Desheng. 2022. Ectopic Expression of FVIII in HPCs and MSCs Derived from hiPSCs with Site-Specific Integration of ITGA2B Promoter-Driven BDDF8 Gene in Hemophilia A. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23020623. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35054807/