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Irx2-flox 基因敲除小鼠

Irx2-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Irx2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03144

品系全称

C57BL/6JCya-Irx2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16372-Irx2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Irx2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03144) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Iroquois homeobox 2
基因别称
-
染色体号
Chr 13 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_010574 | Ensembl: ENSMUST00000074372
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1197526Mice homozygous for disruptions in this gene are phenotypically normal.
更多信息
Irx2，即Iroquois homeobox 2，是一种重要的转录因子，属于Iroquois homeobox（Irx）基因家族。Irx基因家族在动物发育过程中发挥着重要作用，参与了多个器官和组织的区域化和模式化。Irx2在心脏发育过程中具有显著的表达，并且在心脏疾病的发生和发展中发挥了关键作用。

首先，有研究表明，Irx2在心脏纤维化过程中发挥着重要的调节作用。当心脏受到Angiotensin II（Ang II）诱导的纤维化反应时，Irx2的表达水平会显著升高，主要来自心脏成纤维细胞（CFs）。通过构建CFs特异的Irx2敲除小鼠模型，研究发现Irx2的缺失可以保护小鼠免受病理性纤维化重塑的影响，并改善心脏功能。相反，Irx2在CFs中的功能获得会加剧纤维化重塑。机制研究表明，Irx2可以直接结合到早期生长反应因子1（EGR1）的启动子上，并随后启动多个与纤维化相关的基因的转录。因此，Irx2通过调节EGR1途径在Ang II刺激下驱动心脏纤维化[1]。

此外，Irx2在肿瘤的发生和发展中也发挥了重要作用。研究发现，Irx2基因在鼻咽癌（NPC）患者中的mRNA表达水平与患者的预后密切相关。高水平的Irx2表达与患者的总体生存期（OS）、无远处转移生存期（DMFS）和无病生存期（DFS）的缩短相关。进一步的研究表明，Irx2的表达水平是NPC患者预后的独立预测因子。因此，Irx2可能成为NPC患者预后的新型独立不良预后因素[2]。

另外，Irx2在子宫内膜癌（EC）的发生和发展中也发挥了重要作用。研究发现，Irx2在EC中的表达水平显著降低，与肿瘤的病理分级、临床分期和患者的总体生存期相关。进一步的研究表明，Irx2的启动子区域的DNA甲基化抑制了其在EC中的表达。过表达Irx2可以抑制EC细胞的增殖和侵袭，并促进细胞凋亡。此外，Irx2对RUVBL1的表达具有负向调节作用，而RUVBL1在EC中高表达并与不良预后相关。因此，Irx2的表达降低通过调节RUVBL1的表达促进了EC细胞的生长，从而促进了EC的发展[3]。

除了心脏和肿瘤，Irx2还在其他生物学过程中发挥作用。研究发现，Irx2在早期B细胞发育过程中具有正常表达模式，并且在B细胞前体急性淋巴细胞白血病（BCP-ALL）中存在异常表达。具体来说，Irx2与TCF3/E2A融合基因相关，而IRX3与ETV6/TEL融合基因相关，MEIS1与KMT2A/MLL融合基因相关。这些研究结果提示，Irx2和IRX3可能是BCP-ALL的新型诊断标志物和潜在的治疗靶点[4]。

综上所述，Irx2是一种重要的转录因子，在心脏发育、心脏纤维化、肿瘤发生和发展、早期B细胞发育和白血病中发挥着重要作用。Irx2的表达水平与多种疾病的预后密切相关，可能成为疾病诊断和治疗的重要靶点。未来的研究可以进一步探讨Irx2的调控机制及其在疾病发生和发展中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Ma, Zhen-Guo, Yuan, Yu-Pei, Fan, Di, Wei, Wen-Ying, Tang, Qi-Zhu. 2023. IRX2 regulates angiotensin II-induced cardiac fibrosis by transcriptionally activating EGR1 in male mice. In Nature communications, 14, 4967. doi:10.1038/s41467-023-40639-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37587150/
2. Si, Jinyuan, Si, Yongfeng, Zhang, Benjian, Xiong, Weiming, Zhang, Qiuhang. 2018. Up-regulation of the IRX2 gene predicts poor prognosis in nasopharyngeal carcinoma. In International journal of clinical and experimental pathology, 11, 4073-4082. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31949798/
3. Xu, Qinyang, Zhou, Wanzhen, Zhou, Yuedi, Chen, Jing, Ma, Li. 2023. IRX2 regulates endometrial carcinoma oncogenesis by transcriptional repressing RUVBL1. In Experimental cell research, 434, 113866. doi:10.1016/j.yexcr.2023.113866. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38042247/
4. Nagel, Stefan, Meyer, Corinna. 2022. Normal and Aberrant TALE-Class Homeobox Gene Activities in Pro-B-Cells and B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms231911874. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36233173/

资料下载

S-CKO-03144_6J_16372_Irx2_Exon 2~3_strategy.pdf
S-CKO-03144_6J_16372_Irx2_Exon 2~3_strategy.pdf
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