Inppl1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Inppl1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03133

品系全称

C57BL/6JCya-Inppl1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16332-Inppl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Inppl1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03133) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
inositol polyphosphate phosphatase-like 1
基因别称
51C,SHIP2
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010567 | Ensembl: ENSMUST00000035836
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~13
敲除长度
~3.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1333787Homozygous mice display decreased postnatal growth, decreased circulating levels of leptin, free fatty acids, triglycerides, and total cholesterol, and resistance to diet-induced obesity.
Inppl1,也称为inositol polyphosphate phosphatase-like 1,是一个编码inositol phosphatase,SHIP2(src homology 2 domain-containing inositol phosphatase 2)的基因。SHIP2是一种重要的脂质磷酸酶,能够去磷酸化并负调节第二信使磷脂酰肌醇(3,4,5)P3。SHIP2在胰岛素抵抗和肥胖领域得到了广泛的研究,但其在癌症和其他疾病中也发挥着重要作用[1]。

最近的研究表明,Inppl1基因的突变会导致opsismodysplasia,这是一种罕见的、常染色体隐性遗传的严重骨骼发育不良。Inppl1基因的突变与骨骼发育有关,而SHIP2在骨骼发育中也发挥着重要作用[1]。此外,Inppl1基因的表达下调与甲状腺乳头状癌的侵袭性临床病理特征有关,这表明Inppl1基因可能是一种新的肿瘤抑制基因[4]。

此外,Inppl1基因与2型糖尿病的遗传易感性有关。在Goto-Kakizaki大鼠和人类中,SHIP2基因的突变与2型糖尿病有关。这些突变可能导致胰岛素信号传导受损,从而增加患2型糖尿病的风险[5]。

SHIP2的表达和定位的改变与阿尔茨海默病(AD)的病理进展有关。在AD患者的大脑中,SHIP2的免疫反应性主要在斑块相关的星形胶质细胞和萎缩的神经突中检测到,并且其增加与大脑中的淀粉样蛋白负荷相关。此外,Inppl1基因的表达与认知能力下降相关,而SHIP2蛋白在AD大脑中的可溶性发生显著变化,从可溶性组分中耗尽,并与EGFR共富集在不溶性组分中[2]。

最近的研究使用全基因组CRISPR/Cas9筛选揭示了SHIP2抑制的细胞共有的和特异性的耐药机制。这些研究揭示了INPPL1、MAP4K5和LZTR1等基因在SHIP2抑制中的重要作用,并表明这些基因的缺失可以导致SHIP2抑制的耐药性[3]。

综上所述,Inppl1基因编码的SHIP2在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括胰岛素信号传导、骨骼发育、癌症和阿尔茨海默病。Inppl1基因的突变和表达异常与多种疾病的发生和发展有关。研究Inppl1基因的功能和调控机制对于深入理解这些疾病的病理机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Fradet, Anaïs, Fitzgerald, Jamie. 2016. INPPL1 gene mutations in opsismodysplasia. In Journal of human genetics, 62, 135-140. doi:10.1038/jhg.2016.119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27708270/
2. Ando, Kunie, Küçükali, Fahri, Doeraene, Emilie, Brion, Jean-Pierre, Leroy, Karelle. 2024. Alteration of gene expression and protein solubility of the PI 5-phosphatase SHIP2 are correlated with Alzheimer's disease pathology progression. In Acta neuropathologica, 147, 94. doi:10.1007/s00401-024-02745-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38833073/
3. Wei, Wei, Geer, Mitchell J, Guo, Xinyi, Sanjana, Neville E, Neel, Benjamin G. 2023. Genome-wide CRISPR/Cas9 screens reveal shared and cell-specific mechanisms of resistance to SHP2 inhibition. In The Journal of experimental medicine, 220, . doi:10.1084/jem.20221563. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36820830/
4. Zhou, Yi-Li, Zheng, Chen, Chen, Yi-Tong, Chen, Xue-Min. 2018. Underexpression of INPPL1 is associated with aggressive clinicopathologic characteristics in papillary thyroid carcinoma. In OncoTargets and therapy, 11, 7725-7731. doi:10.2147/OTT.S185803. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30464521/
5. Marion, Evelyne, Kaisaki, Pamela Jane, Pouillon, Valérie, Gauguier, Dominique, Schurmans, Stéphane. . The gene INPPL1, encoding the lipid phosphatase SHIP2, is a candidate for type 2 diabetes in rat and man. In Diabetes, 51, 2012-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12086927/