Cep250-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cep250-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03129

品系全称

C57BL/6JCya-Cep250em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16328-Cep250-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cep250-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03129) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
centrosomal protein 250
基因别称
B230210E21Rik,Cep2,Inmp
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001130000.1 | Ensembl: ENSMUST00000109619
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 8~10
敲除长度
~2387 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108084Mice homozygous for a single point mutation exhibit decreased total retinal thickness, thin retinal outer nuclear layer, dye leakage from retinal vessels, reduced electroretinogram responses, and retinal photoreceptor degeneration. Mice homozygous for another null allele exhibit male infertility.
Cep250,也称为C-Nap1,是一种重要的中心体相关蛋白,属于CEP蛋白家族,该家族包含30种蛋白质,在中心体聚合和细胞周期进展中发挥作用。Cep250在多种生物学过程中发挥重要作用,包括生殖细胞发育、视网膜和听力功能,以及癌症的发生和发展。

Cep250基因突变与多种疾病相关,包括非综合征性听力损失、非综合征性视网膜色素变性和Usher综合征。Cep250基因突变导致中心体定位缺陷和毛细胞退化,与进行性听力损失相关[3]。Cep250基因突变还导致视网膜功能障碍和听力损失,与Usher综合征相关[1]。此外,Cep250基因突变还与无头精子症相关,这是一种以精液中大量无头精子为特征的疾病[8]。

Cep250在生殖细胞发育中也发挥重要作用。Cep250基因突变导致雄性不育,由于精子发生过程中的减数分裂阻滞[2]。Cep250基因突变还与肝癌的发生和发展相关,Cep250高表达的肝癌患者预后较差[6]。

Cep250基因突变导致的疾病机制复杂,可能涉及多种信号通路和生物学过程。RNA测序分析表明,cGMP-PKG信号通路、MAPK信号通路和edn2-fgf2轴通路在Cep250缺陷导致的视网膜变性中发挥重要作用[5]。此外,Cep250基因突变还影响中心体粘附和连接,导致中心体分离和异常的γ-微管蛋白焦点分布[7]。

Cep250基因突变的研究为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。Cep250基因敲除小鼠模型为研究Cep250相关视网膜和听力疾病提供了有效的平台,有助于开发更有效的基因治疗方法[4]。此外,Cep250基因突变的研究还揭示了中心体相关基因在癌症发生和发展中的重要作用,为癌症的治疗和预防提供了新的靶点[6]。

综上所述,Cep250是一种重要的中心体相关蛋白,在多种生物学过程中发挥重要作用,包括生殖细胞发育、视网膜和听力功能,以及癌症的发生和发展。Cep250基因突变与多种疾病相关,包括非综合征性听力损失、非综合征性视网膜色素变性和Usher综合征。Cep250基因突变的研究为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略,有助于深入理解中心体相关基因在疾病发生和发展中的作用。

参考文献:
1. Courdier, Cécile, Dhaenens, Claire-Marie, Grunewald, Olivier, Meunier, Isabelle, Michaud, Vincent. 2024. The phenotypic spectrum of CEP250 gene variants. In Ophthalmic genetics, , 1-8. doi:10.1080/13816810.2024.2434045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39610034/
2. Floriot, Sandrine, Bellutti, Laura, Castille, Johan, Vilotte, Jean-Luc, Livera, Gabriel. 2022. CEP250 is Required for Maintaining Centrosome Cohesion in the Germline and Fertility in Male Mice. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 754054. doi:10.3389/fcell.2021.754054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35127699/
3. Kang, Minjin, Kim, Jung Ah, Song, Mee Hyun, Gee, Heon Yung, Jung, Jinsei. 2023. Novel Variant in CEP250 Causes Protein Mislocalization and Leads to Nonsyndromic Autosomal Recessive Type of Progressive Hearing Loss. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12182328. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37759551/
4. Abu-Diab, Alaa, Gopalakrishnan, Prakadeeswari, Matsevich, Chen, Sharon, Dror, Khateb, Samer. . Homozygous Knockout of Cep250 Leads to a Relatively Late-Onset Retinal Degeneration and Sensorineural Hearing Loss in Mice. In Translational vision science & technology, 12, 3. doi:10.1167/tvst.12.3.3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36857066/
5. Chen, Chong, Rong, Yu, Zhuang, Youyuan, Qu, Jia, Liu, Xinting. 2023. RNA-Seq Analysis Reveals an Essential Role of the cGMP-PKG-MAPK Pathways in Retinal Degeneration Caused by Cep250 Deficiency. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24108843. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37240188/
6. Zeng, Lu, Fan, Xiude, Wang, Xiaoyun, Han, Qunying, Liu, Zhengwen. 2020. Involvement of NEK2 and its interaction with NDC80 and CEP250 in hepatocellular carcinoma. In BMC medical genomics, 13, 158. doi:10.1186/s12920-020-00812-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33109182/
7. Giordano, Guido, Cipolletta, Giampiero, Mellone, Agostino, Costa, Maria Claudia, Pancione, Massimo. 2024. Altered centriolar cohesion by CEP250 and appendages impact outcome of patients with pancreatic cancer. In Pancreatology : official journal of the International Association of Pancreatology (IAP) ... [et al.], 24, 899-908. doi:10.1016/j.pan.2024.06.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38942662/
8. Xiang, Mingfei, Wang, Yu, Jiao, Yuying, Cao, Yunxia, Zhu, Fuxi. 2024. A homozygous loss-of-function mutation in CEP250 is associated with acephalic spermatozoa syndrome in humans. In Andrology, , . doi:10.1111/andr.13827. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39726222/