Inhbb-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Inhbb-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03126

品系全称

C57BL/6JCya-Inhbbem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16324-Inhbb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Inhbb-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03126) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
TGF-β信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
inhibin beta-B
基因别称
-
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008381 | Ensembl: ENSMUST00000038765
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96571Some homozygotes for targeted null mutations exhibit open eyes at birth and impaired maternal nuturing. Mutant females for one line exhibit extended gestation length, retarded mammary duct elongation and alveolar morphogenesis, and are unable to nurse their pups.
Inhbb,也称为抑制素βB亚基,是转化生长因子β(TGF-β)超家族成员之一。Inhbb基因编码的抑制素βB亚基与抑制素βA亚基或激活素βA亚基结合,形成抑制素B或激活素B。抑制素B和激活素B在多种生理过程中发挥重要作用,包括生殖系统发育、细胞增殖、分化和凋亡等。Inhbb基因突变或表达异常与多种疾病相关,包括不孕症、癌症和肾脏疾病等。

Inhbb基因突变可能导致男性不孕症。一项研究发现,Inhbb基因中的一种突变(c.1079T>C:p.Met360Thr)与男性不育相关。研究人员使用CRISPR/Cas9技术构建了InhbbM364T/M364T小鼠模型,发现突变小鼠的睾丸明显增大,Sertoli细胞和圆形精母细胞数量增加,但并未影响生育能力。此外,突变小鼠的血清中激活素B水平降低,但并未影响促卵泡激素(FSH)的分泌[1]。

Inhbb基因表达与多种癌症的预后相关。一项研究发现,Inhbb在胃癌组织中表达上调,与患者预后不良相关。高表达Inhbb的胃癌患者肿瘤微环境中巨噬细胞浸润增加,预后更差。此外,Inhbb的表达与化疗药物耐药性相关,可能通过调节免疫抑制/免疫刺激相关通路影响肿瘤发展[2]。

Inhbb在结直肠癌中发挥重要作用。一项研究发现,Inhbb在结直肠癌组织中表达上调,与肿瘤浸润深度、远处转移和TNM分期相关。高表达Inhbb的结直肠癌患者预后较差,生存率降低。Inhbb的表达与肿瘤微环境中巨噬细胞浸润增加相关,而与记忆T细胞、肥大细胞和树突状细胞浸润减少相关[3]。

Inhbb在肿瘤进展中具有双重作用。一方面,Inhbb可能抑制肿瘤生长,另一方面,Inhbb也可能促进肿瘤进展。例如,Inhbb通过激活EGFR信号通路促进胶质母细胞瘤的侵袭和干细胞特性[8]。另一方面,Inhbb的表达与肝细胞癌的肝纤维化相关,抑制Inhbb表达可以降低肝纤维化程度,减少肿瘤转移[7]。

Inhbb基因表达与肾脏功能和损伤相关。一项研究发现,Inhbb基因的遗传变异与肾脏滤过率和损伤相关。此外,Inhbb基因的表达与肾小管功能相关,可能参与肾脏疾病的发病机制[4]。

Inhbb基因的表达受多种调控机制的影响。例如,Menin蛋白可以调节Inhbb基因的表达,通过Akt/Ezh2介导的H3K27组蛋白修饰抑制Inhbb基因的表达[5]。此外,Inhbb的表达还受到其他转录因子的调控,如Sox9和EGFR等[7,8]。

Inhbb基因表达与子宫内膜异位症相关。一项研究发现,Inhbb基因在子宫内膜异位症患者的子宫内膜组织中表达下调,可能通过ADCY1/cAMP信号通路影响子宫内膜间质细胞的蜕膜化过程[6]。

综上所述,Inhbb基因编码的抑制素βB亚基在多种生理和病理过程中发挥重要作用。Inhbb基因突变或表达异常与多种疾病相关,包括不孕症、癌症和肾脏疾病等。Inhbb基因的表达受多种调控机制的影响,包括Menin蛋白、Akt/Ezh2介导的组蛋白修饰、Sox9和EGFR等。Inhbb的研究有助于深入理解TGF-β超家族成员的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Houston, Brendan J, O'Connor, Anne E, Wang, Degang, O'Bryan, Moira K, Walton, Kelly. . Human INHBB Gene Variant (c.1079T>C:p.Met360Thr) Alters Testis Germ Cell Content, but Does Not Impact Fertility in Mice. In Endocrinology, 163, . doi:10.1210/endocr/bqab269. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35022746/
2. Yu, Weifeng, He, Guihua, Zhang, Wang, Zhong, Zishao, Huang, Suiping. 2022. INHBB is a novel prognostic biomarker and correlated with immune infiltrates in gastric cancer. In Frontiers in genetics, 13, 933862. doi:10.3389/fgene.2022.933862. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36118865/
3. Yuan, Jinpeng, Xie, Aosi, Cao, Qiangjian, Li, Xinxin, Chen, Juntian. 2020. INHBB Is a Novel Prognostic Biomarker Associated with Cancer-Promoting Pathways in Colorectal Cancer. In BioMed research international, 2020, 6909672. doi:10.1155/2020/6909672. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33083477/
4. Schlosser, Pascal, Zhang, Jingning, Liu, Hongbo, Coresh, Josef, Grams, Morgan E. 2023. Transcriptome- and proteome-wide association studies nominate determinants of kidney function and damage. In Genome biology, 24, 150. doi:10.1186/s13059-023-02993-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37365616/
5. Gherardi, Samuele, Ripoche, Doriane, Mikaelian, Ivan, Hennino, Ana, Bertolino, Philippe. 2017. Menin regulates Inhbb expression through an Akt/Ezh2-mediated H3K27 histone modification. In Biochimica et biophysica acta. Gene regulatory mechanisms, 1860, 427-437. doi:10.1016/j.bbagrm.2017.02.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28215965/
6. Zhang, Hui, Wang, Zhilong, Zhou, Quan, Yan, Guijun, Sun, Haixiang. 2023. Downregulated INHBB in endometrial tissue of recurrent implantation failure patients impeded decidualization through the ADCY1/cAMP signalling pathway. In Journal of assisted reproduction and genetics, 40, 1135-1146. doi:10.1007/s10815-023-02762-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36913138/
7. Chen, Yu, Qian, Baowei, Sun, Xiaolin, Zhang, Junfeng, Zang, Yuhui. 2020. Sox9/INHBB axis-mediated crosstalk between the hepatoma and hepatic stellate cells promotes the metastasis of hepatocellular carcinoma. In Cancer letters, 499, 243-254. doi:10.1016/j.canlet.2020.11.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33246092/
8. Yang, Xinyu, Jia, Qingge, Zou, Zheng, Ma, Hongxin, Chen, Ligang. 2023. INHBB promotes tumor aggressiveness and stemness of glioblastoma via activating EGFR signaling. In Pathology, research and practice, 245, 154460. doi:10.1016/j.prp.2023.154460. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37116368/