Lrig1-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Lrig1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03119

品系全称

C57BL/6NCya-Lrig1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-16206-Lrig1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lrig1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03119) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leucine-rich repeats and immunoglobulin-like domains 1
基因别称
D6Bwg0781e,Img,LIG-1
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008377 | Ensembl: ENSMUST00000101126
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 12
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107935Homozygous null mice developed psoriasiform epidermal hyperplasia. Homozygotes exhibit hair follicle, epidermis, vertebral, eye and hearing abnormalities, decreased body size and fat amount, and increased susceptibility to bacterial infection.
LRIG1,即富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白样结构域蛋白1,是一种细胞表面蛋白。LRIG1的主要功能是通过抑制受体酪氨酸激酶(RTKs)的表达和活性来调节细胞生长和分化,从而发挥肿瘤抑制作用。LRIG1基因位于人类染色体3p14.3,该区域在多种人类癌症中存在缺失,提示LRIG1可能是一种肿瘤抑制基因。LRIG1的表达和功能异常与多种癌症的发生和发展密切相关,包括乳腺癌、前列腺癌、胶质瘤和结直肠癌等。

LRIG1在乳腺癌中发挥着重要的肿瘤抑制作用。研究发现,LRIG1的拷贝数改变和不平衡基因重组事件在乳腺癌中较为常见。LRIG1的缺失被认为可以预测早期和晚期复发,尤其是在Ⅰ-Ⅱ期乳腺癌中。LRIG1的拷贝数改变与乳腺癌亚型、激素受体状态、ERBB2状态、肿瘤分级和淋巴结状态等因素相关。LRIG1的缺失和增加都与不良的无转移生存期相关,但在调整了常见风险因素后,LRIG1的拷贝数分析并未显示出在预测早期乳腺癌复发风险中的重要作用[1]。

LRIG1在前列腺癌中也表现出肿瘤抑制作用。LRIG1可以调节成年干细胞的静息状态,并通过主要拮抗ERBB和其他RTK的表达和活性来抑制肿瘤生长。LRIG1的表达受雄激素受体(AR)的调控,在治疗初期的前列腺癌中,LRIG1的表达水平显著升高。在去势抵抗性前列腺癌中,LRIG1和AR的表达变得异质性和不一致。LRIG1的诱导可以抑制AR阳性和AR阴性前列腺癌的生长。LRIG1在调节干细胞静息状态和抑制肿瘤发生中发挥着重要作用,并可能在前列腺癌的治疗中具有潜在的应用价值[2]。

LRIG1在胶质瘤中也具有肿瘤抑制作用。LRIG1在血小板源性生长因子(PDGF)诱导的小鼠实验性胶质瘤中表达,LRIG1杂合子小鼠比野生型小鼠更容易发生高级别的胶质瘤。LRIG1的表达与胶质瘤的发生和发展密切相关,LRIG1的缺失可能导致胶质瘤的发生风险增加[3]。

LRIG1在肾脏修复中也发挥着重要作用。LRIG1阳性细胞在肾脏发育和损伤修复中发挥重要作用,它们可以分化为近端小管和集合管,并参与肾脏损伤后的修复过程。LRIG1阳性细胞具有再生潜力,在肾脏损伤修复中发挥着重要作用[4]。

LRIG1在结直肠癌中也发挥着肿瘤抑制作用。LRIG1的表达在结直肠肿瘤组织中下调,但LRIG1的表达水平并不是结直肠癌的临床相关预后指标[5]。

LRIG1在神经系统中也具有重要作用。LRIG1是星形胶质细胞和神经元之间通过Hedgehog信号通路介导皮层突触发育的关键基因。LRIG1的表达受Hedgehog信号通路的调控,并参与调节星形胶质细胞的形态和突触形成[6]。

LRIG1在胶质瘤细胞中的表达和功能也受到关注。RNA干扰技术可以显著降低LRIG1的表达水平,LRIG1的下调可以促进胶质瘤细胞的增殖和侵袭[7]。

LRIG1在乳腺癌中的表达和功能也受到表观遗传调控。LRIG1的启动子区域发生异常甲基化,导致LRIG1的表达下调。通过CRISPR介导的靶向去甲基化可以恢复LRIG1的表达,并抑制乳腺癌细胞的生长[8]。

综上所述,LRIG1是一种重要的肿瘤抑制基因,在多种癌症中发挥着重要作用。LRIG1的表达和功能受到多种因素的调控,包括基因拷贝数改变、基因重组事件、启动子区域甲基化等。LRIG1的研究有助于深入理解肿瘤的发生和发展机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Faraz, Mahmood, Tellström, Andreas, Ardnor, Christina Edwinsdotter, Hedman, Håkan, Ljuslinder, Ingrid. 2020. LRIG1 gene copy number analysis by ddPCR and correlations to clinical factors in breast cancer. In BMC cancer, 20, 459. doi:10.1186/s12885-020-06919-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32448168/
2. Ji, Yibing, Kumar, Rahul, Gokhale, Abhiram, Li, Qiuhui, Tang, Dean G. 2021. LRIG1, a regulator of stem cell quiescence and a pleiotropic feedback tumor suppressor. In Seminars in cancer biology, 82, 120-133. doi:10.1016/j.semcancer.2020.12.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33476721/
3. Mao, Feng, Holmlund, Camilla, Faraz, Mahmood, Henriksson, Roger, Hedman, Håkan. 2018. Lrig1 is a haploinsufficient tumor suppressor gene in malignant glioma. In Oncogenesis, 7, 13. doi:10.1038/s41389-017-0012-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29391393/
4. Lee, Yura, Kim, Kwang H, Park, Jihwan, Coffey, Robert J, Nam, Ki Taek. 2024. Regenerative Role of Lrig1+ Cells in Kidney Repair. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 35, 1702-1714. doi:10.1681/ASN.0000000000000462. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39120954/
5. Qin, Xiao, Cardoso Rodriguez, Ferran, Sufi, Jahangir, Claus, Jeroen, Tape, Christopher J. . An oncogenic phenoscape of colonic stem cell polarization. In Cell, 186, 5554-5568.e18. doi:10.1016/j.cell.2023.11.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38065080/
6. Bakherad, Maryam, Salimi, Mahdieh, Angaji, Seyed Abdolhamid, Mahjoubi, Frouzandeh, Majidizadeh, Tayebeh. 2021. LRIG1 expression and colorectal cancer prognosis. In BMC medical genomics, 14, 20. doi:10.1186/s12920-020-00846-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33461538/
7. Hedman, Håkan, Nilsson, Jonas, Guo, Dongsheng, Henriksson, Roger. . Is LRIG1 a tumour suppressor gene at chromosome 3p14.3? In Acta oncologica (Stockholm, Sweden), 41, 352-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12234026/
8. Xie, Yajun, Kuan, Aaron T, Wang, Wengang, Lee, Wei-Chung Allen, Harwell, Corey C. . Astrocyte-neuron crosstalk through Hedgehog signaling mediates cortical synapse development. In Cell reports, 38, 110416. doi:10.1016/j.celrep.2022.110416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35196485/