Gimap1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gimap1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03118

品系全称

C57BL/6JCya-Gimap1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16205-Gimap1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gimap1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03118) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
GTPase, IMAP family member 1
基因别称
IAP38,Imap38,imap
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008376.3 | Ensembl: ENSMUST00000054368
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2042 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109368Mice homozygous for a null allele have defects in the development of mature B and T lymphocytes.
GIMAP1,全称为GTPase of the immunity-associated protein 1,是一种属于GTP酶家族的蛋白质,被认为在调节淋巴骨髓细胞的细胞死亡中发挥作用。GIMAP1最初在小鼠脾脏中发现,与感染疟疾寄生虫Plasmodium chabaudi后RNA水平升高有关。然而,研究表明,GIMAP1在疟疾感染小鼠中的表达并没有升高,这与最初的观点相悖[1]。

GIMAP1在成熟B细胞中表达较高,且在B细胞发育的后期阶段表达增加。研究还发现,GIMAP1蛋白在所有淋巴细胞系(T、B、NK)中都有表达,以及在F4/80+脾脏巨噬细胞和一些淋巴系细胞系中[1]。

研究表明,GIMAP1对于维持小鼠外周成熟T细胞的数量至关重要。缺乏GIMAP1会导致外周T细胞的缺乏,这可能是由于成熟T细胞内在地需要GIMAP1来存活。此外,GIMAP1的缺乏会导致CD4+ T细胞的死亡,伴随线粒体去极化和外源性凋亡途径的激活[2]。

GIMAP1对于成熟B和T淋巴细胞的发育至关重要。GIMAP1的缺失会导致成熟T和B淋巴细胞的严重缺乏。尽管GIMAP1的缺失对未成熟淋巴细胞的影响较小,但在体外研究中,GIMAP1的缺失会缩短未成熟和成熟CD4+单阳性胸腺细胞的存活时间[3]。

GIMAP1在肺癌组织中表达下调,与不良预后相关。GIMAP1的过表达会影响多种免疫信号通路,增加CD8+ T细胞、活化的记忆CD4+ T细胞、单核细胞和M1巨噬细胞的浸润,同时减少M0巨噬细胞、静止的树突状细胞和浆细胞的浸润。GIMAP1还直接与TMX1相互作用,并调节下游免疫相关基因的表达[4]。

GIMAP1在贝赫切特病(BD)的发生发展中起到重要作用。BD是一种慢性多系统自身免疫性疾病,遗传因素在发病机制中起重要作用。GIMAP1是BD相关基因之一,其多态性与BD的易感性有关[5]。

GIMAP1在胰腺癌中表达下调,与化疗耐药性相关。研究表明,GIMAP1的表达水平与胰腺癌患者的预后和化疗反应相关。高GIMAP1表达的患者预后较好,且化疗反应较好[6]。

在BB大鼠中,GIMAP基因家族的变异与淋巴减少和自身免疫性1型糖尿病的发生有关。研究发现,GIMAP5基因中的移码突变是导致淋巴减少的主要缺陷,而GIMAP1和GIMAP4的氨基酸替代对淋巴减少的影响较小[7]。

GIMAP5是一种与自身免疫性相关的GTP酶,位于溶酶体相关区域。GIMAP5的突变与严重的周围T淋巴细胞减少有关。研究发现,GIMAP5位于溶酶体和相关的细胞器中,而GIMAP1位于高尔基体[8]。

综上所述,GIMAP1是一种在免疫系统中发挥重要作用的GTP酶。GIMAP1对于维持成熟T和B淋巴细胞的数量和功能至关重要。GIMAP1的表达与多种疾病的发生发展相关,包括疟疾、自身免疫性疾病、癌症等。此外,GIMAP1还与免疫细胞浸润和免疫信号通路有关。因此,GIMAP1可能成为治疗T细胞介导疾病和癌症的潜在靶点。

参考文献:
1. Saunders, Amy, Lamb, Tracey, Pascall, John, Langhorne, Jean, Butcher, Geoffrey W. 2009. Expression of GIMAP1, a GTPase of the immunity-associated protein family, is not up-regulated in malaria. In Malaria journal, 8, 53. doi:10.1186/1475-2875-8-53. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19338674/
2. Datta, Preeta, Webb, Louise M C, Avdo, Inxhina, Pascall, John, Butcher, Geoffrey W. 2016. Survival of mature T cells in the periphery is intrinsically dependent on GIMAP1 in mice. In European journal of immunology, 47, 84-93. doi:10.1002/eji.201646599. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27792288/
3. Saunders, Amy, Webb, Louise M C, Janas, Michelle L, Turner, Martin, Butcher, Geoffrey W. 2010. Putative GTPase GIMAP1 is critical for the development of mature B and T lymphocytes. In Blood, 115, 3249-57. doi:10.1182/blood-2009-08-237586. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20194894/
4. Ruan, Pinglang, Li, Jiani, Abdelhalim, Khalid A, Tan, Yurong, Wang, Lili. 2025. GIMAP1 interacts with TMX1 to improve lung adenocarcinoma prognosis by influencing tumor immune microenvironment. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1871, 167661. doi:10.1016/j.bbadis.2025.167661. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39805394/
5. Deng, Yan, Zhu, Weifeng, Zhou, Xiaodong. 2018. Immune Regulatory Genes Are Major Genetic Factors to Behcet Disease: Systematic Review. In The open rheumatology journal, 12, 70-85. doi:10.2174/1874312901812010070. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30069262/
6. Lin, Hongcao, Hu, Chonghui, Zheng, Shangyou, Chen, Rufu, Zhou, Quanbo. 2021. A novel gene signature for prognosis prediction and chemotherapy response in patients with pancreatic cancer. In Aging, 13, 12493-12513. doi:10.18632/aging.202922. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33901011/
7. Rutledge, Elizabeth A, Fuller, Jessica M, Van Yserloo, Brian, Kwitek, Anne E, Lernmark, Ake. 2009. Sequence variation and expression of the Gimap gene family in the BB rat. In Experimental diabetes research, 2009, 835650. doi:10.1155/2009/835650. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19421422/
8. Wong, Vivian Wy, Saunders, Amy E, Hutchings, Amanda, Ktistakis, Nicholas T, Butcher, Geoffrey W. 2010. The autoimmunity-related GIMAP5 GTPase is a lysosome-associated protein. In Self/nonself, 1, 259-268. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21487483/