智鼠故事 
C57BL/6NCya-Il6em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Il6-flox
产品编号：
S-CKO-03108
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Il6-flox mice (Strain S-CKO-03108) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Il6em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-16193-Il6-B6N-VA
产品编号
S-CKO-03108
基因名
Il6
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
Il-6
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:96559 Homozygous null mutants show impaired immune response to pathogens, decreased T cell numbers and resistance to plasma cell neoplasia. They are defective in wound healing and liver regeneration and show increased emotionality and high bone turnover rate.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Il6位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Il6基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Il6-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）构建，采用基因编辑技术实现了条件性基因敲除。Il6基因位于小鼠5号染色体上，包含5个外显子，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TAG终止密码子位于5号外显子。在Il6-flox小鼠模型中，2号外显子被选为条件性敲除区域（cKO区域），该区域包含185个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）将cKO区域删除，导致小鼠Il6基因功能的丧失。
Il6-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出免疫反应受损、T细胞数量减少以及对浆细胞肿瘤的抵抗力增强。此外，这些小鼠在伤口愈合和肝脏再生方面存在缺陷，表现出情绪性增加和高骨转换率。Il6-flox小鼠模型可用于研究Il6基因在小鼠体内的功能，以及其在免疫、肿瘤、伤口愈合和骨代谢等方面的作用。
基因研究概述
IL6，也称为白细胞介素-6，是一种细胞因子，属于IL-6家族。IL6在多种生物学过程中发挥重要作用，包括免疫调节、炎症反应、细胞增殖和分化等。IL6的基因表达受到多种因素的调控，包括转录因子、信号通路和基因多态性等。IL6的过度表达与多种疾病的发生和发展相关，包括自身免疫性疾病、炎症性疾病、肿瘤和神经系统疾病等。
IL6基因表达受到多种转录因子的调控。NF-IL6（C/EBPβ）是一种转录因子，能够激活IL6基因的表达。NF-IL6与IL6基因启动子区域的特定序列结合，促进IL6基因的转录[1,2,6]。此外，NF-IL6还能够激活其他基因的表达，如小鼠MHC I类H2-Kb基因，在细胞对TNF-α的反应中发挥作用[6]。
IL6基因多态性与多种疾病的发生和发展相关。IL6基因启动子区域存在多个单核苷酸多态性（SNP），这些多态性可能影响IL6基因的表达和IL-6蛋白的水平。例如，IL6基因启动子区域的-174位点的G>C多态性与类风湿性关节炎的发生和发展相关[3]。此外，IL6基因启动子区域的+565位点的G>A多态性与儿童热性惊厥的发生相关，其中G等位基因或GG基因型与热性惊厥的风险降低相关，而A等位基因与热性惊厥的风险增加相关[7]。
IL6在肿瘤的发生和发展中也发挥重要作用。IL6能够促进肿瘤细胞的生长和存活，抑制肿瘤细胞的凋亡，促进肿瘤血管生成和转移。例如，在肺癌中，IL6能够促进肿瘤细胞的增殖和转移，抑制肿瘤细胞的凋亡，并促进肿瘤血管生成[5]。此外，IL6还能够通过影响免疫细胞的功能，促进肿瘤的免疫逃逸。例如，IL6能够抑制T细胞的活化和增殖，促进调节性T细胞（Treg）的分化，从而抑制抗肿瘤免疫反应。
IL6在神经系统疾病中也发挥重要作用。IL6能够促进神经细胞的生长和分化，抑制神经细胞的凋亡，促进神经修复和再生。例如，在脑瘫（CP）中，IL6基因启动子区域的SNP与CP的发生和发展相关，其中某些基因型与CP的风险增加相关[4]。此外，IL6还能够影响神经系统的炎症反应，促进神经退行性疾病的发生和发展。
综上所述，IL6是一种重要的细胞因子，在多种生物学过程中发挥重要作用。IL6基因表达受到多种因素的调控，包括转录因子、信号通路和基因多态性等。IL6的过度表达与多种疾病的发生和发展相关，包括自身免疫性疾病、炎症性疾病、肿瘤和神经系统疾病等。深入研究IL6的生物学功能和调控机制，有助于深入理解疾病的发生和发展机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Sehgal, P B. . Regulation of IL6 gene expression. In Research in immunology, 143, 724-34. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1439145/
2. Tesmer, V M, Bina, M. . Regulation of HIV-1 gene expression by NF-IL6. In Journal of molecular biology, 262, 327-35. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8844998/
3. Garrote, J A, Arranz, E, Gómez-González, E, Fernández-Salazar, L, Blanco-Quirós, A. . IL6, IL10 and TGFB1 gene polymorphisms in coeliac disease: differences between DQ2 positive and negative patients. In Allergologia et immunopathologia, 33, 245-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16287542/
4. Khankhanian, Pouya, Baranzini, Sergio E, Johnson, Britt A, Croen, Lisa A, Wu, Yvonne W. 2013. Sequencing of the IL6 gene in a case-control study of cerebral palsy in children. In BMC medical genetics, 14, 126. doi:10.1186/1471-2350-14-126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24314052/
5. Lee, C T, Chen, H L, Carbone, D P. . Gene therapy for lung cancer. In Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology, 6 Suppl 3, S61-3. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8616119/
6. Hatina, Jirí, Jansa, Petr, Reischig, Josef. . Transcription factor NF-IL6 (C/EBPbeta) activates the expression of the mouse MHC class I H2-Kb gene in response to TNF-alpha via the intragenic downstream regulatory element. In Journal of interferon & cytokine research : the official journal of the International Society for Interferon and Cytokine Research, 22, 741-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12184911/
7. Sapochnik, Melanie, Nieto, Leandro Eduardo, Fuertes, Mariana, Arzt, Eduardo. 2015. Molecular Mechanisms Underlying Pituitary Pathogenesis. In Biochemical genetics, 54, 107-19. doi:10.1007/s10528-015-9709-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26718581/
