智鼠故事 
C57BL/6JCya-Il5raem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Il5ra-flox
产品编号：
S-CKO-03107
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Il5ra-flox mice (Strain S-CKO-03107) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Il5raem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-16192-Il5ra-B6J-VA
产品编号
S-CKO-03107
基因名
Il5ra
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Il5r；CD125；CDw125
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:96558 Mice homozygous for disruptions in this gene display a generally normal phenotype but with some immune system deficiencies. Mice homozygous for one knock-out allele exhibit increased metastasis of injected B16F10 melanoma cells.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Il5ra位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Il5ra基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Il5ra-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Il5ra基因位于小鼠6号染色体上，由13个外显子组成，其中ATG起始密码子在4号外显子，TGA终止密码子在13号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于6号外显子，包含139个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Il5ra基因功能的丧失。
Il5ra-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
携带敲除等位基因的小鼠表现出一般正常的表型，但具有一些免疫系统缺陷。携带一个敲除等位基因的小鼠表现出注射的B16F10黑色素瘤细胞转移增加。
此外，敲除6号外显子会导致基因移码，并覆盖编码区域的11.16%。5'-loxP位点插入的第五个内含子大小为1379 bp，3'-loxP位点插入的第六个内含子大小为2620 bp。有效cKO区域的大小约为1.1 kb。
该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，目前的技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。
Il5ra-flox小鼠模型可用于研究Il5ra基因在小鼠体内的功能，特别是在免疫系统发育和黑色素瘤细胞转移方面的作用。
基因研究概述
Il5ra，也称为白细胞介素5受体α亚基（Interleukin-5 receptor alpha subunit），是一种在免疫系统中发挥重要作用的蛋白质。Il5ra基因编码的蛋白质是白细胞介素5（IL-5）受体的一部分，IL-5是一种主要由Th2型辅助性T细胞产生的细胞因子，它在调节嗜酸性粒细胞的生长、分化和活化中起着关键作用。嗜酸性粒细胞是一种白细胞，参与身体的免疫反应和炎症过程，尤其是在过敏性疾病和寄生虫感染中。
Il5ra基因的表达和功能受到复杂的调控。研究发现，Il5ra基因具有两个已知的启动子（P1和P2），它们驱动转录并产生两种已知的蛋白质亚型：跨膜型和可溶性型。这两种亚型对信号传导的潜力有截然不同的影响。在嗜酸性粒细胞发育过程中，这两个启动子都活跃，但受到不同的时间调控，并与GATA-1、PU.1和C/EBP家族成员等转录因子的组合相互作用相关。P1启动子在整个嗜酸性粒细胞发育过程中表现出相对恒定的活性，而P2启动子的活性在早期达到峰值，随后逐渐减弱。可溶性IL-5RαmRNA在早期达到峰值，并表现出最大的倍数诱导，而具有信号传导能力的跨膜亚型在中等程度上达到峰值[3]。
Il5ra基因的表达与多种疾病相关。研究表明，Il5ra基因的表达与多发性骨髓瘤的进展和治疗效果相关。Il5ra基因在多发性骨髓瘤中上调，并与免疫浸润、免疫原性细胞死亡相关基因和免疫检查点相关基因有关。此外，Il5ra基因的表达还与细胞凋亡和Hippo信号通路相关。在体外和体内实验中，Il5ra基因被证明参与多发性骨髓瘤细胞的凋亡、增殖和耐药性。因此，Il5ra基因可能成为多发性骨髓瘤免疫原性细胞死亡相关的预测因子[1]。
Il5ra基因的表达也与嗜酸性食管炎（EoE）的诊断相关。研究发现，外周血中Il5ra基因的表达可以作为嗜酸性食管炎的非侵入性诊断生物标志物。嗜酸性食管炎是一种食管的过敏性炎症性疾病，通常由于症状难以诊断和诊断方法的侵入性而延误诊断。Il5ra基因的表达可以区分嗜酸性食管炎病例，与疾病活动相关，并预测治疗反应[2]。
此外，Il5ra基因的表达还与其他疾病相关。研究发现，Il5ra基因的变异与哮喘患者的嗜酸性粒细胞增多相关。Il5ra基因的变异可能影响嗜酸性粒细胞的数量和功能，进而影响哮喘的发病机制。此外，Il5ra基因的变异还与IgA肾病相关。研究发现，Il5ra基因的变异与散发性IgA肾病的易感性相关，这表明Il5ra基因可能在IgA肾病的发病机制中发挥作用[4,5]。
综上所述，Il5ra基因在免疫系统中发挥重要作用，参与调节嗜酸性粒细胞的生长、分化和活化。Il5ra基因的表达与多种疾病相关，包括多发性骨髓瘤、嗜酸性食管炎、哮喘和IgA肾病。Il5ra基因的研究有助于深入理解嗜酸性粒细胞的生物学功能和相关疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Xu, Cong, Gao, Meng, Zhang, Junhua, Fu, Yunfeng. 2023. IL5RA as an immunogenic cell death-related predictor in progression and therapeutic response of multiple myeloma. In Scientific reports, 13, 8528. doi:10.1038/s41598-023-35378-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37236993/
2. Sninsky, Jared A, Tsai, Yihsuan S, Liu, Siyao, Corcoran, David, Dellon, Evan S. 2023. Peripheral Blood IL5RA Gene Expression as a Diagnostic Biomarker for Eosinophilic Esophagitis. In Clinical gastroenterology and hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association, 22, 1326-1329.e2. doi:10.1016/j.cgh.2023.10.028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37944574/
3. Laffey, Kimberly G, Du, Jian, Schrum, Adam G, Ackerman, Steven J. 2021. Transcriptional Regulation of the Human IL5RA Gene through Alternative Promoter Usage during Eosinophil Development. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms221910245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34638583/
4. Lee, June-Hyuk, Chang, Hun Soo, Kim, Ji Hyun, Park, Choon-Sik, Shin, Hyoung Doo. . Genetic effect of CCR3 and IL5RA gene polymorphisms on eosinophilia in asthmatic patients. In The Journal of allergy and clinical immunology, 120, 1110-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17983872/
5. Liu, Xiao-Qing, Paterson, Andrew D, He, Ning, Cattran, Daniel, Pei, York. 2008. IL5RA and TNFRSF6B gene variants are associated with sporadic IgA nephropathy. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 19, 1025-33. doi:10.1681/ASN.2007091013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18256354/
